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| 尼古丁 |
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中文名:尼古丁 外文名:Nicotine 別 名:煙鹼 化學式:C10H14N2 分子量:162.23 CAS登錄號:54-11-5 EINECS登錄號:200-193-3 熔 點:-80°C 沸 點:247°C 密 度:1.01 g/cm? 外 觀:油狀液態物質 閃 點:95°C 安全性描述:S7；S16； S36/37；S45；S61；S36；S26 危險性符號:R25；R27；R51/53 化學名稱:(S)-1-甲基-2- (3-吡啶基)吡咯烷或者(-) -1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷 結構簡式:C5NH4-C4H7NCH3 蒸氣壓:130 Pa at 61.8°C LD50:大鼠經口50mg/kg |
尼古丁（Nicotine），俗名煙鹼，有機物，化學式C10H14N2，是一種存在於茄科植物（茄屬）中的生物鹼，也是煙草的重要成分，還是N膽鹼受體激動藥的代表，對N1和N2受體及中樞神經系統均有作用，無臨床應用價值。 尼古丁會使人上癮或產生依賴性，重複使用尼古丁也增加心跳速率和升高血壓並降低食慾。 大劑量的尼古丁 會引起嘔吐以及噁心，嚴重時人會死亡。煙草中通常會含有尼古丁。電子煙也含有傳統煙草的有害物質尼古丁。 [1]
尼古丁歷史由來
尼古丁（Nicotine）的名字，來自煙草這種植物的學名Nicotiana tabacum，而煙草的學名是以一位駐葡萄牙的法國人Jean Nicot de Villemain而命名的。
1560年時，將煙草的種子由巴西寄回巴黎，並將之推廣於醫療用途。1828年，德國化學家Posselt和Reimann首次將尼古丁由煙草中分離出來。1843年，Melsens提出尼古丁的化學式。1893年，Adolf Pinner發現尼古丁的結構，1904年A. Pictet和Crepieux成功利用合成的方式得到尼古丁。
尼古丁藥理分析
藥物動力學 當尼古丁進入體內，會經由血液傳送，並可通過血腦屏障，吸入後平均只需要7秒即可到達腦部。尼古丁在人體內的半衰期約為2小時。身體經由吸煙而獲得的尼古丁量，受很多因素影響，包括煙的品質、是否大口吸入、是否使用濾嘴都是影響的原因。口嚼式、口含式和吸入式的煙草等透過含於唇-牙齦間和直接用鼻子吸入等方式，尼古丁進入身體的效率較高。肝是主要代謝尼古丁的器官，分解酶為Cytochrome P450（主要是CYP2A6，CYP2B6也可作用於尼古丁），代謝產品為可替寧（cotnine）。
藥理學 尼古丁作用於煙鹼乙酰膽鹼接受體，特別是自律神經上的接受器（(α1)2(β4)3）和中樞神經的接受器（(α4)2(β2)3） ，前者位於副腎髓質和其他位置，後者位於中央神經系統。低濃度時，尼古丁增加了這些接受體的活性，尼古丁對於其他神經傳遞物也有小量直接作用。高濃度時抑制。
對中樞神經系統 尼古丁可與尼古丁乙酰膽鹼接受器結合，增加神經傳遞物的量，腦中的多巴胺增加，尼古丁實際上製造了大腦空虛感，通過吸煙等方式提高濃度後，緩解了尼古丁快速代謝所帶來的空虛，給人造成吸煙可以給人自信，讓人放鬆等虛假的幻覺，最後可能會因吸食而有成癮的現象。 煙草燃燒產生的煙中包含了單胺氧化酶抑制劑（Monoamine oxidase inhibitor），可抑制單胺氧化酶會分解單胺類神經遞質，如多巴胺、去甲腎上腺素和5-HT等。
對周圍神經系統 尼古丁會刺激交感神經，藉由刺激內臟神經影響副腎髓質，釋放腎上腺素。副交感神經節前纖維釋放乙酰膽鹼，作用在煙鹼酸乙酰膽鹼接受器上，使之釋放腎上腺素和正腎上腺素至血液中。
對副腎髓質 尼古丁與腎上腺髓質的煙鹼接受器結合後，會增加血液中腎上腺素的含量。透過與接受器結合，尼古丁使細胞去極化，鈣離子由鈣離子通道流入，鈣離子促使神經細胞以胞泌作用的方式，釋出腎上腺素和正腎上腺素至血液中，血液中腎上腺素增加，造成心跳加快，血壓升高，呼吸加快，就像高血糖的情形一樣。可替寧是尼古丁代謝的副產物，可在血液中存留48小時，可作為檢驗一個人是否吸煙的物質。
尼古丁理化性質
尼古丁（nicotine），是難聞、味苦、無色透明的油狀液態物質。分子式 C10H14N2，可溶於水、乙醇、氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自由基態的尼古丁燃點低於沸點，空氣中低蒸氣壓時，其氣體達308K（35 °C; 95 °F）會燃燒。基於這個原因，尼古丁大部分是經由點燃煙品時產生， 然而吸入的份量也足夠產生預期的效果。尼古丁具旋光性，有兩個光學異構物。
尼古丁毒性分析
近百年來一直與「死亡」「癌症」等緊密聯繫的尼古丁當前得到了不少新的關注，有不少專家為它正名。認為香煙中的尼古丁並沒有太多的危害，真正的致癌兇手是焦油和一氧化碳。 中國吸煙與健康協會副會長張義芳介紹說：「雖然科技界對尼古丁是否能致癌還沒有一個確定的說法，但是，尼古丁能讓人對煙草上癮是確定無誤的，吸煙會影響人們的健康也是千真萬確的。」 尼古丁能刺激末梢血管收縮，心跳加快、血壓上升和呼吸變快，促進高血壓、中風等心血管疾病的發生。
尼古丁主要來源
尼古丁不僅僅存在於煙葉之中，也存在於多種茄科植物的果實之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和藥材卻被公認為是對人體有益的健康食物。正因為如此，世界衛生組織早在20世紀90年代就在全球大力推廣「尼古丁替代療法」進行戒煙，取代了以往從香煙中獲得的尼古丁，幫助人們在生理和心理上克服對香煙的依賴，使戒煙的成功機會增加1倍以上。
尼古丁煙的危害
尼古丁屬高毒類物質，經口大鼠尼古丁LD50為50mg/kg，小鼠尼古丁LD50為3.3 mg/kg。一支香煙所含的尼古丁可毒死一隻小白鼠，20支香煙中的尼古丁可毒死一頭牛。如果人一次大量吸食尼古丁（50到70毫克，相當於40~60支香煙的尼古丁的含量）那麼有可能致人死亡。如果將一支雪茄煙或三支香煙的尼古丁注入人的靜脈內3~5分鐘即可死亡。煙草不但對高等動物有害，對低等動物也有害，因此也是農業殺蟲劑的主要成份。所以說：「毒蛇不咬煙鬼。」因為它們聞到吸煙所揮發出來的苦臭味，就避而高飛遠走。同樣道理被動吸煙者對煙臭味也有不適的感覺。
吸煙引起急性中毒死亡者，中國已早有發生，吸煙多了就會像喝醉酒似的醉倒在地，口吐黃水而死亡。為此崇禎皇帝曾下令禁煙。在國外也有報導：蘇聯有一名青年第一次吸煙，吸一支大雪茄煙後死去。英國一個長期吸煙的40歲的健康男子，因從事一項十分重要的工作；一夜吸了14支雪茄和40支香煙，早晨感到難受，經醫生搶救無效死去。法國在一個俱樂部舉行一次吸煙比賽，優勝者在他吸了60支紙煙之後，未來得及領獎即死去，其它參加比賽者都因生命垂危，到醫院搶救。
每日吸捲菸一盒（20支）以上的人很多，有些人吸煙量較大卻並不中毒，其中尼古丁含量大大超過人的致死量，但急性中毒死亡者卻很少，原因是煙草中的部分尼古丁被煙霧中的毒物甲醛中和了，而且大多數不是連續吸煙，這些尼古丁是間斷緩慢進入人體的。此外紙煙點燃後50%的尼古丁隨煙霧擴散到空氣中，5%隨煙頭被扔掉，25%被燃燒破壞，只有20%被機體吸收。而尼古丁在體內很快被解毒隨尿排出。再加上長期吸煙者，體內對尼古丁產生耐受性，癮癖性，而使人嗜煙如命。 1492年哥倫布發現新大陸，同時也發現了當地印第安人吸煙，這是對於人類吸煙最早的直接發現。可見人類吸煙距今大約是600年的歷史。哥倫布到達西印度群島海濱時，看到當地印第安人將乾燥的煙葉，捲成筒狀點燃吸食，冒出煙霧並散發出一股刺激性味道。 到16世紀中葉，煙草很快傳到世界其他各地。到17世紀初，煙草已傳入德國、俄國、土耳其、菲律賓、日本等地。在19世紀中期克里米亞戰爭時才出現捲菸。1887年捲菸機在英國問世，於是捲菸生產飛速發展。
中國古代人是不吸煙的。煙草傳入中國，約在16世紀末，明朝萬曆年間（1573～1620），最早譯音叫「淡巴枯」，大約是在明朝末年改用煙草名稱。據史學家研究認為，煙草是通過三條路線傳入中國的，一條是從菲律賓傳到中國台灣、福建，再傳到北方各地；另一條是從南洋傳入廣東；第三條是從日本經朝鮮傳入到遼東。一般認為最早傳入中國是從菲律賓傳到中國台灣、福建兩省。 到明朝崇禎末年，吸煙盛行。到清朝，此風更盛。從此，客人來先敬煙，後敬茶，已成世俗。明、清醫藥學家已觀察到煙草對人體的毒副作用。如《滇南本草》中記載，煙草「令人煩亂，不省人事，···」；《本草匯言》記載「偶有食之，其氣閉，悶昏如死，則非善物可知矣」。中醫張景岳曾說：「煙能散邪，亦必耗氣，」得出「煙也損人」。
2019年8月23日，美國伊利諾伊州衛生官員表示，一病人疑因吸電子煙導致肺部嚴重病變死亡。專家表示，電子煙除了含有傳統煙草的有害物質尼古丁，還會產生其他多種有害物質。 2013年4月，美國研究人員公布的一項研究結果顯示，尼古丁能夠阻礙紫杉醇等化療藥物殺死肺癌細胞，這項研究結果或許有助於解釋為何吸煙的肺癌患者治療起來難度很大。 美國研究人員在美國《國家科學院學報》上發表的一篇論文中表示，研究結果顯示，與接受治療前戒煙的患者相比，沒有戒煙的患者的存活率糟糕得多，這與臨床研究的結果是一致的。這些研究結果也許還表明，對已經戒煙但使用尼古丁貼片和尼古丁嚼片等尼古丁補充劑的癌症患者的治療可能達不到應有的效果。
科學家用吉西他濱、順鉑和紫杉醇這3種普通癌症藥物，對從肺癌腫瘤中提取的幾種不同細胞分別進行了試驗。研究發現，加入少量尼古丁，即劑量相當於一名普通吸煙者血液中能夠發現的尼古丁含量，就會干擾這些藥物對肺部腫瘤細胞的作用。尼古丁可以增強兩種蛋白質的活性，從而保護癌細胞。這兩種蛋白質有抑制細胞凋亡的作用。他們說，在這兩種基因得到抑制的情況下，藥物才能發揮出正常的作用。 香煙燃燒時所產生的煙霧中至少含有2000餘種有害成分，其中如多環芳烴的苯並芘、苯並蒽，亞硝胺、釙-210、鎘、砷、β-萘胺等有致癌作用，香煙煙霧中的促癌物有氰化物、鄰甲酚、苯酚等。吸煙時，香煙煙霧大部分吸入肺部，小部分與唾液一起進入消化道。煙中有害物質部分停留在肺部，部分進入血液循環，流向全身。在致癌物和促癌物協同作用下，損傷正常細胞，可形成癌症。 香煙煙霧中的有害成分包括一氧化碳、尼古丁等生物鹼、胺類、腈類、醇類、酚類、烷烴、烯烴、羰基化合物、氮氧化物、多環芳烴、雜環族化合物、重金屬元素。
他們具有多種生物學作用，包括： 1． 對呼吸道粘膜產生炎症刺激：如醛類、氮氧化物、烯烴類。 2． 對細胞產生毒性作用：如腈類、胺類、重金屬元素。 3． 使人產生成癮作用：如尼古丁等生物鹼。 4． 對人體具有致癌作用：如多環芳烴的苯並芘以及鎘、二甲基亞硝胺、β-萘胺等。 5． 對人體具有促癌作用：如酚類化合物。 6． 使紅血球失去荷氧能力：如一氧化碳。
評價煙草的有害物質含量通常採用「煙焦油和一氧化碳」，要求每支煙產生的煙焦油在15毫克以下，市場上的煙實測超過數倍。按一天吸煙20支，其中四分之一吸入體內計算，吸煙者每天吸入的煙焦油量約為120～200毫克。煙焦油中的有害物質聯合作用是人類癌症的一大威脅。 組成煙焦油的多種致癌物質，當吸入的量達到一定水平就是致癌的引發劑（initiator），促癌劑和協同致癌劑又能加速致癌作用。
據1999年5月，中國醫學科學院腫瘤研究所劉伯齊教授等發表研究結果，在中國1990年煙草造成60萬人死亡，到2000年將達80萬，如按當前的吸煙情況，到21世紀中葉每年將有約300萬人死於煙草。 吸煙的危害 90年代，北京市每年死亡者的總數中，約有1/4死於腦血管病，另有1/4死於癌症。而在癌症中，肺癌的死亡已占癌症總死亡的1/4。在中國引起肺癌的原因，男性約有70%～80%歸因於吸煙，而女性約30%歸因於吸煙與被動吸煙。在吸煙者中，喉癌、唇癌、舌癌、食管癌、膀胱癌和腎癌等的發生比不吸煙者高數倍。如果每天平均吸煙20支，吸了20年的煙民患肺癌的危險性比不吸煙者高20倍。年齡小於20歲即開始吸煙者，死於肺癌的人數比不吸煙者高28倍。據美國科學家研究，吸煙者比不吸煙者平均要縮短壽命20年左右。
據中國腫瘤防治研究辦公室調查研究，90年代初，中國肺癌的死亡率由70年代的7.09/10萬上升到90年代的17.54/10萬， 比70年代中期增加了一倍半。江蘇省近20年來肺癌死亡率上升了3.67倍。在抽樣調查的74個城市裡，肺癌死亡已占全部癌症死亡的第一位。在1975年，中國男性肺癌死亡約3萬人，如果中國的吸煙率降不下來，到2025年男性肺癌每年將死亡90萬人，相當於70年代的30倍。以英國為例，由於多年來很多人吸煙，吸煙使1/3的中年人喪生。因此，勸阻吸煙、反對吸煙是預防癌症、阻塞性肺病、腦卒中、冠心病等病的，延年益壽的重要措施。
1998年11月，世界衛生組織西太平洋區辦事處召開了第四次"煙草或健康工作會議"，會議指出，在西太區國家每年因吸煙死亡的人數幾乎等於因酗酒、兇殺、自殺、吸毒、交通事故、工業事故和艾滋病死亡人數的總和。吸煙能損害人體的各種組織器官，引起癌症、高血壓、冠心病、腦中風、消化性潰瘍、慢性支氣管炎、肺氣腫等多種疾病。世界衛生組織估計，全世界每天死於吸煙的達8000人。牛津大學癌症研究所皮托（Richard Peto）教授指出：「經常吸煙的人中三分之一將死於這一嗜好，其中一半人只能活到中年」。在發達國家中，吸煙與肺癌死亡人數的85%有關，與支氣管炎及肺氣腫總死亡人數的75%有關，與心臟病總死亡人數的25%有關。據統計，英國平均每4個吸煙者中有1人死於肺癌，中年死亡者中1/3死於肺癌和吸煙引起的心臟病。研究顯示全部癌症患者發病的1/3與吸煙有關。致癌性多環芳烴化合物的水平在戒煙第三個月後，開始從肺組織內下降，直到戒煙5年後才能達到不吸煙人的水平。
尼古丁戒除方法
戒煙的關鍵第一是認識，第二是決心，第三是恆心。因此戒煙的關鍵在自己。至於市場上出售的戒煙糖、戒煙藥、戒煙香水、戒煙嗽口水或含有尼古丁的口香糖等只有一些輔助作用而已。 戒煙從現在開始，完全戒煙或逐漸減少吸煙次數的方法，通常3~4個月就可以成功。
1. 丟掉所有的香煙、打火機、火柴和煙灰缸；避免參與往常習慣吸煙的場所或活動。 2. 餐後喝水、吃水果或散步，擺脫飯後一支煙的想法。 3. 煙癮來時,要立即做深呼吸活動，或咀嚼無糖分的口香糖，避免用零食代替香煙，否則會引起血糖升高，身體過胖。 4.堅決拒絕香煙的引誘，經常提醒自己再吸一支煙足以令戒煙的計劃前功盡棄。
尼古丁替代療法（NicotineReplacementTherapy， NRT）是以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁製劑，取代煙草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小於抽煙所得，但足以減少戒癮症狀，在使用一段時間後，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸減至最低，進而克服掉吸煙的習慣，達到戒煙成功的目的。 香煙
尼古丁替代療法始於1978年，早已得到世界衛生組織和美國衛生部的認可和推薦。中國對尼古丁替代療法缺乏深入的調研，應用也不廣泛，有些部門和消費者不認為尼古丁上癮是一種病，且對尼古丁替代療法的安全性和有效性尚存質疑，致使中國尼古丁替代療法及其產品的研發相對發展緩慢。 2012年6月，美國科學家研製出一種新型尼古丁疫苗，能夠幫助煙民戒掉煙癮，同時也能防止非煙民染上這種不良嗜好。這種疫苗一次注射便可讓接受者終生產生免疫反應。