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度普利尤单抗注射液全球首个治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂 度普利尤单抗注射液（达必妥/ Dupixent）,中重度特应性皮炎是一种严重影响生活质量的疾病，且缺少兼具安全和有效的疗法。度普利尤单抗注射液是一种可用于治疗哮喘和特应性皮炎（AD））等特应性疾病的有效药物。2014年，度普利尤单抗注射液获得美国食品和药品监督管理局（FDA）治疗成人中重度AD“突破性疗法”认证，2016年获青少年（12岁至小于18岁）中重度AD和儿童（6个月至小于12岁）重度AD “突破性疗法”认证。基于度普利尤单抗注射液显著的临床效果及迫切的临床需求，国家药品监督管理局（NMPA）于2019年5月将其列入第二批《临床急需境外新药名单》，于2020年6月批准其上市，并于2021年9月7日批准其增加青少年适应症。

研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况

中重度特应性皮炎是一种严重影响生活质量的疾病，且缺少兼具安全和有效的疗法；而度普利尤单抗在外用治疗未能充分控制、需要全身性疗法的中重度特应性皮炎中具有明显临床优势，可满足当前未满足的医疗需求。

新颖性

度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4型），能够抑制IL-4/IL-13信号传导。度普利尤单抗注射液是全球首个且唯一特异性靶向阻断IL-4/IL-13受体的免疫调节剂，持续抑制2型炎症，是外用药治疗控制不佳或不建议使用外用药的中重度特应性皮炎青少年和成人患者的一线选择。

研发思路

特应性皮炎是一种由持续性炎症反应引起的慢性皮肤疾病。一年中，患者有30-50%的时间经历疾病活动度增加。目前的治疗模式（口服糖皮质激素/免疫抑制剂）以按需治疗、控制症状为主。特应性皮炎的治疗需要一种靶向干预炎症机制、安全性良好、可以长期使用的方案，使疾病得到充分控制，症状、体征和生活质量得到长期改善。2型免疫反应失调是导致特应性皮炎和其他2型炎症性疾病的潜在机制。2型炎症反应可存在于特应性皮炎患者的皮肤组织，包括非皮损区域或外观正常的皮肤。2型免疫应答失调导致IL-4和IL-13信号传导上调；IL-4诱导Th0向Th2转换，导致IL-4和IL-13产生增加；IL-4和IL-13的产生与信号传导增加，驱动2型炎症反应并持续存在。度普利尤单抗靶向阻断IL-4和IL-13信号传导，调节2型免疫反应；有助于改善特应性皮炎临床表现，包括皮损与瘙痒。度普利尤单抗注射液是目前已批准的首个且唯一特异性靶向IL-4Rα的生物制剂，可双重阻断IL-4和 IL-13信号传导，抑制2型炎症。

技术特色

度普利尤单抗注射液提供预充式注射器，可手动控制注射速度，手握舒适；具有可视化窗口观测注射进度；配置有针头防护装置；易于携带。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用特点与优势分析

机制与靶点

度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4型），可通过与白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导。度普利尤单抗通过I型受体抑制IL-4信号传导，并通过II型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型（如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎性介质（如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子）。利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应，包括：促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE的释放。

毒性评价

遗传毒性尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致突变性。生殖毒性性成熟小鼠皮下注射剂量高达200 mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗体，未见对生殖器官、月经周期或精子分析等生育力指标的影响。妊娠食蟹猴从器官生成期开始至分娩，皮下注射抗IL-4Rα同源抗体100 mg/kg/周（以mg/kg计，为最大推荐人用剂量MRHD的10倍）。在出生至6月龄胎仔中未见与给药相关胚胎-胎仔毒性或畸形及对形态学、功能或免疫学发育的不良影响。致癌性尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致癌性。

机制优势

度普利尤单抗是一种靶向免疫调节剂，而非广谱免疫抑制剂，能够靶向阻断IL-4和IL-13信号传导，调节2型免疫应答，抑制2型炎症，有助于改善特应性皮炎临床表现， 包括皮损和瘙痒。