異丙基腎上腺素

異丙腎上腺素 圖片來自藥械網

異丙腎上腺素，為一種β受體激動劑，用於支氣管哮喘及心臟房室傳導阻滯。目前在臨床上應用比較廣泛。

目錄

化合物簡介

基本信息

中文名稱：異丙腎上腺素

中文別名：異丙腎、(-)-N-異丙基-L-去甲腎上腺素、喘息定、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、異丙基去甲腎上腺素、治喘靈

英文名稱：isoprenaline

英文別名：asmalar、A 21、isoprel、(+/-)-isoproterenol、Aludrine、Isonorin、Isoprenaline Hydrochloride、Isopreterenol、Isoproterenol、Isoproterenol Hydrochloride、Isuprel、Medihaler-Iso、Norisodrine

CAS號：7683-59-2

分子式：C11H17NO3

分子量：211.25800

精確質量：211.12100

PSA：72.72000

LogP：1.52010

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末，常用其鹽酸鹽，為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦，遇光和空氣漸變色，在鹼性溶液中更易變色。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

熔點：165 - 170ºC

藥物說明

分類

循環系統藥物>抗心律失常藥物 > 治療緩慢心律失常藥

性狀

常用其鹽酸鹽，為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦，遇光和空氣漸變色，在鹼性溶液中更易變色。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

劑型

1.注射液：0.5mg（0.5ml），1mg（1ml）；

2.片劑：10mg；3.氣霧劑：0.25%（20ml）。

藥理作用

1.興奮心臟β1受體，使心肌收縮力增強，心率加快，傳導加速，心排血量和心肌耗氧量增加。能擴張冠脈，增加冠脈流量，但劑量過大可引起血管強烈擴張，反而使灌注量下降。加快心率及傳導的作用較強。對正位起搏點的作用比對異位起搏點的作用強，與腎上腺素相比，不易引起心律失常。

2.異丙腎上腺素興奮β2受體，主要是使骨骼肌血管擴張，對腎和腸繫膜血管也有較弱的擴張作用。其心血管作用使收縮壓升高、舒張壓降低，脈壓變大。

3.作用於支氣管平滑肌β2受體，對支氣管平滑肌有較強的舒張作用，解除支氣管痙攣，作用強於腎上腺素。但與腎上腺素不同，異丙腎上腺素不能收縮支氣管黏膜血管和消除支氣管黏膜水腫。

4.其他方面的作用包括促進糖原分解及游離脂肪酸釋放，使組織耗氧量增加。

藥代動力學

霧化吸入吸收完全，吸入2～5分鐘即起效，作用可維持0.5～2小時。靜注作用維持不到1小時； 舌下給藥15～30分鐘起效，作用維持1～2小時。靜注後作用於β1腎上腺素受體，半衰期僅1分鐘，半衰期α為4分鐘。主要在肝內代謝，通過腎臟排泄。霧化吸入後約5～10%以原形排出； 靜注後約40～50%以原形排出。

適應症

①治療支氣管哮喘；②治療心源性或感染性休克；③治療完全性房室傳導阻滯、心搏驟停。

禁忌症

1.冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及心率大於120次/min、小兒心率大於每分鐘160次者禁用。

2.對異丙腎上腺上腺上腺素或產品中的其他成分過敏。

3.心動過速。

4.室性心律失常需要改善心肌收縮力者。

5.心絞痛、心肌梗死、嗜鉻細胞瘤和心房顫動患者禁用。

用法用量

該品口服無效。舌下含藥，可從舌下靜脈叢迅速吸收。氣霧吸入迅速吸收，其生物利用度約為80%-100%。有效血濃度為0．5—2．5mg/ml，Vd為0．7L/kg。在肝臟與硫酸結合，在其它組織被兒茶酚氧位甲基轉移酶甲基化代謝滅活。靜脈給藥後，尿中排泄原形藥物和甲基化代謝產物各占50%。氣霧吸入後，尿中排泄物全部為甲基化代謝產物

1、支氣管哮喘：舌下含服，成人，常用量，1次10～15mg，1日3次；極量，1次20mg，1日60mg。小兒，5歲以上，每次2．5～10mg，1日2或3次。氣霧劑吸人，常用量，1次0．1～0．4mg；極量，1次0．4mg，1日2．4mg。重複使用的間隔時間不應少於2小時。

2、心跳驟停：心腔內注射0．5一lmg。

3、房室傳導阻滯：Ⅱ度者採用舌下含片，每次10mg，每4小時1次Ⅲ度者、心率低於40次/分時，可用0．5～1mg溶於5%葡萄糖溶液200～300ml緩慢靜滴。

4、抗休克：以0．5-lmg加於5%葡萄糖溶液200ml中，靜滴，滴速0．5～2μg/分，根據心率調整滴速，使收縮壓維持在12kPa(90mmHg），脈壓在2．7kPa(20mmHg）以上，心率120次/分以下。

注意事項

1.（1）冠狀動脈供血不足；（2）糖尿病；（3）心絞痛；（4）高血壓；（5）驚厥。

2.藥物對妊娠的影響：美國FDA認為異丙腎上腺素應屬妊娠C類。

3.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：使用異丙腎上腺素時應監測血鉀濃度。

4.過多、反覆應用氣霧劑可產生耐受性，此時，不僅腎上腺素β受體激動劑之間有交叉耐受性，而且對內源性腎上腺素能遞質也產生耐受性，使支氣管痙攣加重，療效降低，甚至增加病死率。

5.舌下含服時，宜將藥片嚼碎，含於舌下，否則達不到速效。

6.已有明顯缺氧的哮喘患者，若用量過大，易致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至可致室性心動過速及心室顫動。

7.氣霧吸入時，應限制吸入的次數和吸入量。

8.霧化吸入在12h內已噴藥3～5次而療效不明顯時，應換藥。

9.異丙腎上腺素可與腎上腺素交替使用，但不能同時應用，交替使用時須待前藥作用消失後才可用後藥。

10.異丙腎上腺素遇酸鹼破壞，忌與氧化物和鹼性物質配伍，否則療效降低。

11.梗阻型肥厚性心肌病、室性心律失常、心肌梗死後機械性梗阻及低血容量患者慎用。支氣管哮喘患者已有明顯缺氧者，用量過大可使心肌耗氧量增加，易致心律失常，甚至室性心動過速及心房顫動。成人心率超過每分鐘120次，兒童心率超過每分鐘140次時，應慎用。

12.使用前宜先補充血容量及糾正酸中毒；用藥期間須進行血壓、心排出量、心電圖及肺楔壓定時或連續監測。

不良反應

常見的不良反應有：口咽發乾、心悸不安；少見的不良反應有：頭暈、目眩、面潮紅、噁心、心率增速、震顫、多汗、乏力等。

有心律失常，心肌損害，心悸，誘發心絞痛，頭痛，震顫，頭暈，虛脫，個別病例支氣管收縮（痙攣），舌下給藥可引起口腔潰瘍，牙齒損壞.反覆使氣霧劑過多產生耐受性，使支氣管痙攣加重，療效降低，甚至增加死亡率.

此藥用於治療呼吸系統疾病時，其不良反應有心動過速、心律失常、心悸、潮紅及誘發心絞痛。應用此藥有需逐漸增加劑量的傾向，從而增加對心臟的毒性作用。此藥可致心電圖出現心肌梗塞波形，或如靜脈輸入此藥不小心，可導致心室顫動或甚至心肌壞死。

它鬆弛支氣管平滑肌使氣道阻力減低，但使通氣灌注比例失常並加重低氧血症，患者感到好轉而病情在惡化。此外，它有時可誘發奇怪的支氣管痙攣。

常見有頭痛、震顫、憂慮、頭暈及虛脫。

舌下含化此藥時也可引起周身反應，同時常有口腔潰瘍。

藥物相互作用

1、與其他擬交感胺類藥有交叉過敏現象。

2、與全麻藥合用，可增加發生室性心律失常的可能性。

3、β受體阻滯劑可拮抗該品對島受體的作用，而使α受體作用占優勢，外周血管總阻力加大。

4、與硝普鈉同用，可使心排血量微增，肺楔壓略降。

5、與去氧腎上腺素合用，對控制哮喘有協同作用，可進一步改善通氣功能。

6、禁與環丙烷、氟烷等鹵烷類麻醉藥同用，否則可致嚴重心律失常。

7、氯化鉀及各種可導致血鉀過高或過低的藥物均可增加該品對心臟的興奮性，易引起心律失常。

8、不能與pH值6．0以上的藥物配伍，如鈣製劑、氨茶鹼、利多卡因、磺胺嘧啶鈉等配伍。

9、與口服抗凝血藥合用，可增加抗凝作用。

10、與其他擬腎上腺素藥物合用可增效，但不良反應也增多。

11、並用普萘洛爾時該品的作用受到拮抗。

12、與擬腎上腺素藥物、茶鹼、甲狀腺製劑同時應用，將增加此藥的毒性作用

中毒

毒理

異丙腎上腺素對β受體作用較強；過量時因增加心肌收縮力和耗氧量，引起心律失常、心肌缺血壞死；並可透過血腦屏障，引起中樞興奮症狀。少數哮喘患者過量吸入異丙腎上腺素或在常規劑量下引起哮喘症狀加重，稱為「矛盾性支氣管治療反應」，可能因其在體內的中間代謝產物3-甲氧基異丙腎上腺素具有β受體阻滯作用，導致支氣管平滑肌痙攣所致。

臨床表現

噁心、心悸、心絞痛及各種心律失常；中樞神經系統症狀有頭痛、頭暈、焦慮、失眠及震顫等。

中毒急救處理

1、立即停藥。於皮下注射部位近心端處縛扎止血帶，以限制藥物迅速吸收。

2、給予腎上腺素阻斷藥，如α受體阻滯劑酚妥拉明10 mg，用5%葡萄糖溶液或生理鹽水100 ml稀釋後緩慢靜脈滴注；β受體阻滯劑普萘洛爾5mg稀釋後緩慢靜脈注射。也可含服硝酸甘油0.5mg，必要時間隔15～30分鐘重複；吸入亞硝酸異戊酯也有效。用藥期間注意監測患者的血壓和心率，以防不測。

3、心室顫動者首選非同步直流電擊除顫，能量200～300焦。如一時無除顫器，可用利多卡因100～150mg靜脈注射；然後以1～4mg/min速率持續靜脈滴注；如未能轉律，5～10分鐘後再靜脈注射100mg，也可一次心腔內注入200～250mg。多次電除顫失敗是使用其他抗心律失常藥物的指征，如用普魯卡因胺100mg靜脈注射，每5分鐘1次，總量用至500～1000mg；接着用2～4mg/min持續靜脈滴注。或用溴苄胺首劑3mg/kg，靜脈注射；隨後再次電擊。然後可再用此藥，每15分鐘1次，直至最大劑量25mg/kg。還可用胺碘酮150～500mg，靜脈注射，或10 mg/（kg·d）靜脈滴注。

4、對症處理，吸氧等。

專家點評

異丙腎上腺素常用吸入劑量，吸入後1min見效，作用維持2.5h，主要用於支氣管急性發作搶救時使用，很少作常規治療用。異丙腎上腺素兼有β1受體和β2受體興奮作用。可興奮心臟高位起搏點。又可擴張周圍血管，使外周阻力降低。適用於感染性休克和心源性休克，也用於竇性心動過緩及心跳驟停首選藥物。其氣霧劑可用於支氣管哮喘。