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弓形虫 |
中文名:弓形虫 别 名:三彭,又名三尸、三尸神 拉丁学名:Toxoplasma gondii 界:原生生物界 门:顶复门 纲:球虫纲 目:球虫目 科:肉孢子虫科 属:弓形体属 种:弓形虫 国内观点:《诸病原候论》中,记载 历史与现状:1900年 Lave ran发现弓形虫 |
弓形虫(学名 Toxoplasma Gondii)是细胞内寄生虫,也叫三尸虫。 寄生于细胞内,随血液流动,到达全身各部位,破坏大脑、心脏、眼底,致使人的免疫力下降,患各种疾病。它是专性细胞内寄生虫,球虫亚纲,真球虫目,等孢子球虫科、弓形体属。生活周期需要两个宿主,中间宿主包括爬虫类、鱼类、昆虫类、鸟类、哺乳类等动物和人,终宿主则有猫和猫科动物。 [1]
弓形虫传播途径
传染种类 传染源 弓形虫病是怎样感染的?弓形虫可以引起人和各种动物的传染,专业术语称他们为宿主。弓形虫的宿主很多,传染途径因宿主不同而异:
染病的人 人和人之间也可以互相传染,大多数人都是弓形虫带虫者,形成带虫免疫,被感染后很难出现初次感染的症状。 患弓形虫病人的尿液,唾液、眼泪、鼻涕、带有弓形虫包囊。急性发作的病人的喷嚏,可以成为飞沫传染源。患有弓形虫病的妇女,在月经期弓形虫活动最强烈,妇女所排的经血里面常含有大量的弓形虫包囊,是一个不小的传染源,决不应忽视。另外,患弓形虫病男人的精液中、也带弓形虫包囊,人类通过性行为可以互相传染。 人吃感染动物的肉,是传染的主要原因。
染病的家畜 猫主要通过感染猫的粪,和捕食老鼠和鸟获得弓形虫感染。在室内圈养,不食活物、生水的猫不易被传染。 只有首次感染弓形虫的猫会在感染最初两周内传播虫卵。感染的猫粪里有弓形虫的囊合子,猫感染后粪便排出囊合子的时间不长,只有10-20天。囊合子需要在外界发育1-2天或更长时间,才具有传染性,所以要每日清除猫沙或猫粪。
猪、牛、马、羊、狗、猫、兔,还有老鼠等动物体内有时也带弓形虫包囊和活体。 鱼也是一个传染源,鱼肉体内有时也有弓形虫包囊或活体,市售的各种也都可以成为传染源。 动物感染后在身体里形成包囊,特别是在肌肉和脑内,可以存活数年甚至终身。多种冷血和温血动物都会通过不同形式感染弓形虫,包括45种哺乳动物,70种鸟类,5种爬虫类,弓形虫的感染最终都是通过食物摄入。
染病的禽 鸡、鸭、鹅、鸟类都是弓形虫的宿主,禽类以感染弓形虫污的动物尸体或其粪便为食后导致感染。
昆虫机械携带 苍蝇和蟑螂可沾染囊合子,机械携带,这些都可以造成传染。某些吸血昆虫,叮咬人时也可以感染。
受污染的环境 可以污染草原、牧场、土壤、水,囊合子抵抗力强,在外界环境——土壤、水和草地的生存时间可以很长,在潮湿土壤里可活数月乃至数年。
食物 (主要传染源) 主要是“病从口入”,例如:被污染的食物、器具和饮用水。
主要有以下几点: 感染动物本身制成的食物,例如:鱼肉、肉制品、香肠、火腿肠、肉罐头。 感染动物生产的食物,例如:鸡蛋、奶。 或者这些加工而成的副产食物也都具有传染性,例如:奶制品、奶油制品、蛋类制品、蛋糕、各类饼干、点心、冰点有时也能成为传染源。 被“可以机械携带病菌”的感染昆虫、鸟类,沾染的食物,例如蔬菜、水果。 不符合卫生标准的食物都有可能传染弓形虫病。
弓形虫的传播途径: 通过血液和器官移植传播。
弓形虫 孕妇在怀孕期间发生原发性感染(即第一次或初次的感染),可以通过胎盘传染给胎儿,先天性感染是最重要的一种感染途径。
弓形虫病原学
刚地弓形虫属球虫目,弓形虫科,弓形虫属。生活周期需要两个宿主,中间宿主包括爬虫类、鱼类、昆虫类、鸟类、哺乳类等动物和人,终宿主则有猫和猫科动物。弓形虫的生活史分为5个阶段:速殖子期(滋养体):在有核细胞内迅速分裂占据整个宿主的细胞浆,称为假包囊:缓殖子期:在虫体分泌的囊壁内缓慢增殖,称为包囊,包囊内含数百个缓殖子;裂殖体期:是由缓殖子或子孢子等在猫小肠上皮细胞内裂体增殖,形成裂殖子的集合体;配子体期:大配子(雌)和小配子(雄),受精后形成合子,最后发育成卵囊;子孢子期:指卵囊内的孢子体发育繁殖,形成2个孢子囊,后每个孢子囊分化发育为4个子孢子。前3期是无性繁殖,后2期是有性繁殖。
弓形虫分两个阶段发育,即肠黏膜外阶段与肠黏膜内阶段。前者在各种中间宿主和终宿感染病学主组织细胞内发育。后者仅于终宿主小肠黏膜上皮细胞内发育。 (一)肠黏膜外阶段 弓形虫的卵囊,包囊或假包囊被中间宿主或终宿主吞食后,在肠腔内分别释放出子孢子,缓殖子或速殖子,虫体可直接或经淋巴和血液侵入肠外组织、器官的各种有核细胞内,也可通过吞噬细胞和吞噬作用进入细胞内。虫体主要在胞质内,也可在胞核内进行分裂繁殖。在急性期、速殖子迅速裂体增殖,使受侵的细胞破裂,速殖子又侵入新的细胞增殖。随着机体特异性免疫的形成,弓形虫速殖子在细胞内的增殖减慢并最终发育成包囊。虫体进入缓殖子期。包囊可在宿主体内长期存在。宿主免疫功能低下时,包囊破裂放出大量缓殖子,形成虫血症,并可侵入新的宿主细胞迅速增殖。 (二)肠黏膜内阶段 卵囊、包囊或假包囊被终宿主吞食后进入小肠。子孢子、缓殖子或速殖子可直接侵入小肠黏膜上皮细胞内先进行无性生殖,并形成裂殖子。细胞破坏后释放出裂殖子,再侵入新的上皮细胞。经数代增殖后,部分裂殖子在上皮细胞内发育为雌、雄配子体,二者结合受精成为合子,最后发育为卵囊,卵囊成熟后从上皮细胞脱出进大肠腔,随粪便排m体外。排出的卵囊经外界2—3天的发育而成熟,具有感染力。 不同发育期弓形虫的抵抗力有明显差异。滋养体对温度和一般消毒剂都较敏感,加热到54℃能存活10 min;在甲酚磺酸溶液或1%盐酸溶液中1 min即死亡。包囊的抵抗力较强,4℃可存活68天,胃液内可耐受3 h,但不耐干燥及高温,56℃10~ 15 min即死亡。卵囊对酸、碱等常用消毒剂的抵抗力都很强,但对热的抵抗力弱,80℃1 min即死亡。
流行病学 1.感染源猫和其他哺乳动物及鸟类均可为弓形虫的储存宿主,以猫为最重要。其他带有包囊的动物也是感染源。孕妇感染弓形虫后,对于胎儿而言为感染源。 2.传播途径 (1)先天性感染:孕妇通过胎盘传播使胎儿感染。当孕妇在妊娠期内感染弓形虫时,于虫血症期通过胎盘也可污染羊水,进入胎儿的胃肠道而引起官内感染。 (2)获得性感染:传播途径以饮食(生或未熟的肉、乳、蛋等)、水源污染和密切接触动物(猫、猪、犬、兔等)为主。输血或器官移植并发弓形虫病也有报告,经损伤的皮肤黏膜或唾液飞沫传播也有报道。 3.人群易感性人群普遍易感。但动物饲养员、屠宰场工作人员以及医务人员感染率较高。严重疾病患者,如恶性肿瘤、淋巴肉芽肿、长期免疫抑制剂以及免疫缺陷如艾滋病等患者多易发生弓形虫病。 4.流行特征弓形虫感染呈全球性分布,但多为潜伏性感染。我国感染率为O.lo~47.3%,农村高于城市,成人高于儿童。与动物相关的职业,如动物饲养员、屠宰T人、肉类及动物毛皮加工者、兽医等有较高感染率。
发病机制与病理 弓形虫侵人人体后,经局部淋巴结或直接进入血液循环,造成虫血症。感染初期,机体无特异性免疫。血流中的弓形虫很快播散侵入各个器官,在细胞内以速殖子形式迅速分裂增殖,直到宿主细胞破裂后,逸出的速殖子再侵入邻近细胞。如此反复,发展为局部组织的坏死病 同时伴有以单核细胞浸润为主的急性炎症反应。在慢性感染期,只有当包囊破裂,机体免疫力低下时,才会出现虫血症播散。 弓形虫可侵犯人体任何器官,其好发部位为脑、眼、淋巴结、心、肺、肝和肌肉。随着机体特异性免疫的形成,血中弓形虫被清除,组织中弓形虫形成包囊,可长期在宿主体内存在而无明显症状。包囊最常见于脑和眼,其次为心肌和骨骼肌。当宿主免疫力一旦下降,包囊破裂逸出的缓殖子除可播散引起上述组织坏死病变外,还可引起机体速发型超敏反应,导致坏死和强烈的肉芽肿样炎症反应。
淋巴结是获得性弓形虫病最常侵犯的部位。其炎症反应具有特征性,表现为高度的滤泡增生,生发中心的边缘细胞胞浆呈嗜酸性变,组织巨噬细胞不规则聚集。淋巴结中无典型肉芽肿形成。 眼部可产生单一或多发性坏死灶。有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润。病灶中可查见滋养体或包囊。坏死性视网膜炎为最先病变,随后可发生肉芽肿性脉络膜炎、虹膜睫状体炎、白内障和青光眼。 脑损害可表现为局灶性或弥漫性脑膜脑炎,伴有坏死和小神经胶质细胞结节。在坏死灶及坏死灶附近血管周围有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,其周边可查到弓形虫。先天性弓形虫脑病尚可见脑室周围钙化灶,大脑导水管周围血管炎症、坏死和脑积水等。 肺内可见坚硬的白色结节、坏死斑。脾脏肿大、坏死,血管周围有浸润现象 。
弓形虫诊断方法
检查与否 虽然欧洲少数几个国家规定,在怀孕的早期进行血清弓形虫抗体检查,如果为阴性(即没有感染过),告诉孕妇特别注意预防感染,并定期复查;一旦发现孕妇出现急性感染(血清检查IgM抗体阳性)即给予螺旋霉素治疗,同时对胎儿进行羊膜穿刺和超声检查。如果证明胎儿发生感染,孕妇则采用磺胺加乙胺嘧啶治疗;要是发现胎儿有明显异常,父母可考虑终止妊娠。如果IgG抗体阳性,表示既往的感染,没有什么意义。但这种筛检有无必要,是否值得,仍有很大争论。
由于孕妇在妊娠期间的感染和胎儿感染的机会都较小,所以英美的研究结论是,弓形虫抗体筛检只适用于特别的病人,不值得常规去做。
国内现状 我国有很多医院已在开展对孕妇普遍进行弓形虫抗体检查。但检查的质量不高,试剂质量和筛检方法有待标准化,许多临床医生对血清学检查结果的意义和正确判断也不熟悉。检验质量不高造成的假阳性结果和医生解释错误,不仅浪费病家钱财,而且引起病人和家属无谓的焦虑不安,带来很大精神负担,甚至做了不该做的人工流产,造成难以弥补的损失。许多医院检查和处理没有规范,检查归检查,结果无所谓,也不考虑对妊娠的处理。前两年有好些人拿着阳性化验单或者电话来问我检查结果的意义:例如:阳性怎么办?要不要治疗或者终止妊娠?有些报告只有“抗体阳性”,不分IgM还是IgG抗体。有时一个阳性检查结果,去另一个医院检查又变成了阴性。这些可能是由于检查试剂和操作质量不高造成的。
病原检查 1、直接镜检 取患者血液、骨髓或脑脊液、胸腹水、痰液、支气管肺泡灌洗液、眼房水、羊水等作涂片,或淋巴结、肌肉、肝、胎盘等活组织切片,作瑞氏或姬氏染色镜检可找到滋养体或包囊,但阳性率不高。亦可作直接免疫荧光法检查组织内弓形虫。 2、动物接种或组织培养 取待检体液或组织悬液,接种小白鼠腹腔内,可产生感染并找到病原体,第一代接种阴性时,应盲目传代3次。或作组织(猴肾或猪肾细胞)培养以分离、鉴定弓形虫。 3、DNA杂交技术 国内学者首次应用32P标记含弓形虫特异DNA序列的探针,与患者外周血内细胞或组织DNA进行分子杂交,显示特异性杂交条带或斑点为阳性反应。特异性和敏感性均高。此外,国内亦已建立多聚酶链反应诊断本病,并与探针杂交、动物接种和免疫学检查方法相比较,显示春具高度特异、敏感和快速等优点。
免疫学检查 1、检测抗体 所用抗原主要有速殖子可溶性抗原(胞质抗原)和胞膜抗原。前者的抗体出现较早(用染色试验、间接免疫荧光试验检测)、而后者的抗体出现较晚(用间接血凝试验等检测)。同时采用多种方法检测可起互补作用而提高检出率。由于弓形虫在人体细胞内可长期存在,故检测抗体一般难以区别现症感染或以往感染,可根据抗体滴度的高低以及其动力学变化加以判断。 2、检测抗原 系用免疫学方法检测宿主细胞内的病原(速殖子或包囊)、在血清及体液中的代谢或裂解产物(循环抗原)。是早期诊断和确诊的可靠方法。国内外学者建立了McAb-ELISA以及McAb与多抗的夹心型ELISA法检测急性患者血清循环抗原,其敏感度为能检出血清中0.4μg/ml的抗原。
皮内试验 以受染小白鼠腹腔液或鸡胚液作抗原。常出现延迟性、结核菌素反应。可用作流行病学调查。应用不多。 弓形虫病的诊断方法主要有三种:病原学诊断、免疫学诊断及分子诊断。病原学检查主要包括组织学诊断、动物接种分离法和细胞培养法。常用的血清学诊断方法有染料试验、间接血凝试验、间接免疫荧光抗体试验和酶联免疫吸附试验。分子诊断包括PCR技术及核酸杂交技术等 。 准妈妈的孕期体检中,包括一项叫做TORCH的检查。TORCH一词是由几种病原体英文名称的第一个字母组合而成。其中字母T就代表弓形虫。(其他几个字母分别代表梅毒、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒。)
虽然法国和奥地利等国家规定对孕妇常规进行弓形虫抗体检查,做法是在怀孕早期进行血清抗体检查,如果为阴性(即没有感染过),告诉孕妇注意预防感染,并定期复查;发现孕妇出现急性感染,即给予螺旋霉素治疗,同时对胎儿进行羊膜穿刺和超声检查。如果证明胎儿发生感染,孕妇则采用磺胺加乙胺嘧啶治疗;要是发现胎儿有明显的病症,父母可考虑终止妊娠。但这种方法是否值得采用,仍有争论。由于孕妇在妊娠期间的感染和胎儿感染的机会都很小,所以英美的研究结论是这种筛检不值得常规做。
抗弓形虫IgM抗体阳性提示感染。由于母体IgM类抗体不能通过胎盘,故在新生儿体内查到弓形虫特异IgM抗体则提示其有先天性感染。IgG抗体阳性提示有弓形虫既往感染。鉴于技术上的原因和生物学上的交叉反应,对阳性结果应结合临床综合判断。(这是因为抗体检查方法漏检率非常高。)
判断方法:弓形虫是细胞内寄生虫,寄生于所有的有核细胞(80%寄生于大脑,其次是心脏)。吸取营养排泄废物(毒素)。古代中医说其接引外邪,所以所有的免疫低下病,营养失衡病,神经系统病都首先应该排除是否因弓形虫感染引起的。比如人的亚健康状态:(睡眠质量差;记忆力下降;口味很差;焦虑;经常感冒;整天觉得全身不舒服,腰酸背疼;大便不利,经常便秘、或腹泻;胸闷心慌,心促气短;反应迟钝,注意力不集中,说话无力等症状。)神经衰弱;神经官能症;都是弓形虫病的特异症状。
弓形虫临床表现
先天性弓形虫病 主要发生在妊娠期初次感染的孕妇的胎儿。在妊娠早中期发生感染,可引起流产、死胎或畸形(如颅内钙化、小头畸形、脑积水)、胎儿宫内发育迟缓;妊娠晚期感染,胎儿发育可以正常,但可有早产,或出生数月或数年后才逐渐出现症状,如视网膜脉络膜炎、视力障碍、癫痫、精神发育障碍。
获得性弓形虫病 表现复杂,病情与人体免疫功能状态有关。
1.免疫功能正常者 大部分为隐性感染,约10%~20c/o的患者有临床表现,呈轻微感冒样症状。90qo患者出现淋巴结肿痛但不化脓,以颈部和腋窝淋巴结最常受累。偶见肺炎、胸膜炎、心肌炎、心包炎、肝炎、视网膜脉络膜炎。病程持续数周或数月,偶达1年。如虫体不能被彻底清除,可形成包囊,转为潜伏感染。
2.免疫功能受损者在发生急性感染或潜伏感染的激活时,淋巴结病变多不明显,而易出现中枢神经系统受累等全身播散性感染。 (1)中枢神经系统病变可表现为脑炎、脑膜炎或脑膜脑炎、脊髓炎、癫痫发作、精神障碍。亚急性或急性起病,可有发热、头痛、喷射样呕吐、不同程度的意识障碍、运动障碍、感觉异常、癫痫、视力障碍、失语等。脑膜刺激征可阳性,并可m现定位体征。 (2)肺部弓形虫病多见于艾滋病的晚期患者,为间质性肺炎改变。 (3)眼部弓形虫病 主要表现为视网膜脉络膜炎,可反复发生。急性炎症期主要表现为眼痛、视物模糊、畏光和流泪。炎症缓解后局部留下瘢痕,常累及黄斑,出现盲点、视力下降。可并发视网膜脱落、脉络膜新生血管形成、青光眼。 (4)其他表现如消化道受累,并发症及后遗症 先天性弓形虫病存活者多留有后遗症,如智力障碍、视力障碍、癫痫、精神发育障碍。后天性弓形虫病累及中枢神经系统和眼睛者亦有后遗症 。
弓形虫预防检测
加强对家畜、家禽和可疑动物的监测和隔离;加强饮食卫生管理,强化肉类食品卫生检疫制度;教育群众不吃生或半生的肉、蛋、乳制品;孕妇不养猫,不接触猫、猫粪和生肉,不要让猫舔手、脸及食具等,要定期做弓形虫常规检查,以减少先天性弓形虫病的发生。
对急性期患者应及时药物治疗,但至今尚无十分理想的药物。乙胺嘧啶、磺胺类如复方新诺明,对增殖期弓形虫有抑制作用,这两类药物联合应用可提高疗效。
孕妇初次感染一旦确诊,应立即服用螺旋霉素;若胎儿弓形虫病确诊,则立即改为乙胺嘧啶、磺胺嘧啶与螺旋霉素交替应用。螺旋霉素安全、毒副作用小,口服吸收好,组织中浓度高,排泄缓慢,有望被广泛应用于各类弓形虫病的治疗。
弓形虫病的防治极为重要,但尚未找到理想的方法。因此,研制廉价、安全、有效的弓形虫疫苗无疑是一个最好的防治措施。但尚未见到此类疫苗应用于人体的报道 。
弓形虫抗体与宠物
怀孕后 抗体检查结果决定宠物的去留: 已经感染: 如果IgM抗体为阳性,多说明近期内有感染,暂时不能怀孕,需要进行治疗,待治愈后方可考虑怀孕。
原发性感染: 如果抗体均为阴性,多说明身体还未受到过感染,那么在孕前及孕后更要小心。如果觉得自己难以保证良好的卫生习惯,为保险起见在怀孕期间还是别养宠物为上策。因为,身体里没有相关抗体。最好在妊娠早、中、晚期分别进行复查。待孩子有一定免疫力之后,可以再接回来自己养。
非原发性感染: 如果IgM抗体阴性、IgG抗体阳性,但抗体效价不高,可能为慢性感染或既往有过感染。如果在怀孕前感染过弓形虫,怀孕后一般不再有被传染的危险。因为,只有在怀孕前没有感染过弓形虫的孕妇,在怀孕期间发生初次(原发性)感染才有可能传染给胎儿。这时,如果宠物留在身边的话,需要注意卫生习惯,避免受到感染。
无菌室与病菌与抗体: 人类想要完全避免弓形虫等于希望在无菌室里生存,那是不可能的事情。少许病菌不但没有大危害反而可以促进和提高孩子对弓形虫的免疫抗体。否则丝毫没有弓形虫抗体的孩子,有一天原发性感染(即第一次或初次的感染)弓形虫的话,那将更有危害。好比无菌室里的孩子,触及感冒病菌也可能致命的道理是一样的。
婴儿带病免疫、母乳免疫: 患弓形虫病的妇女,在怀孕期如果有血播期(即弓形体、燕形体、尖形体活动)胎儿一定被感染。所有胎儿80%为隐伏性的慢性弓形虫病患者。在哺乳期,因婴儿成为“带病免疫”者,所以尽管母乳中带有弓形虫,婴儿并无大碍,每喂一次奶,便接种一次活疫苗。婴儿可以照常发育成长。
宠物检测抗体: 对宠物进行检测弓形虫检测。如果宠物没有感染的话可以养在家里,但在怀孕期间避免这只宠物接触外界,如果宠物已经感染的话,就需要把宠物寄养在治疗机构,再对宠物进行弓形虫治疗。
“理性”对待“弓形虫”: ⑴中国弓形虫检测技术不发达,本来弓形虫在中国发病率就不高,所以国内对于弓形虫知识相对国外少,大多医护人员也只是没有接触经验,侃侃而谈、纸上谈兵而已。并且媒体与医院炒作病症是一贯商业手段,孕妇需要多方“综合收集有关确切真实消息之后归纳”才是一个母亲应有的“理智与责任”,既然是要做母亲,那就更应该超乎常人保持理性与淡定,多方检查判定才对。
⑵弓形虫感染的地域性和隐性危害:刚地弓形虫呈世界性分布,人和许多动物都能感染,全世界有25%—50%受感染,中国阳性感染率为5%—20%,部分地区高达30%以上。成人感染了这种寄生虫就像患了轻微的流感,而儿童或胎儿一旦感染受到的影响会更大。牛津大学的研究者认为,感染了较多这种寄生虫的儿童会患上多动症,智商也会下降。美国科学家托雷想的研究早在多年前就已经表明,那些在儿童时期养猫的人,成年后患精神分裂症的可能性比不养猫的人高53%。这意味着,如果孩子处在母乳喂养期时,家中有猫共同生活,那么他成年后患精神分裂症的可能性也比其他婴儿高51%。
⑶如果你是一个十分小心、就怕万一几率的人,就算因此想赠送家里的成员——宠物,请务必给宠物找一个好归宿,你是它曾经所有的依靠。或者,等到孩子长大后可以再接回来住。一个母亲授予后代生命的同时,同时传授后代美丽灵魂内在也是人类必要课程。美国生物学家凯文·拉弗蒂表示,爱猫者不必因理论上感染而感到不安。一个吃安全猫食、不用捉老鼠的“现代”猫一般不会将“刚地弓形虫”传给人,虽然有这种可能性,但几率不大。他说:“养宠物猫不意味着就能受到感染。”