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樹突細胞(dendritic cell)也稱DC細胞,一種既具分支或樹突狀形態及吞噬功能,又能提呈抗原的細胞。[1]

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細胞定義

樹突細胞(dendritic cell)也稱DC細胞,一種既具分支或樹突狀形態及吞噬功能,又能提呈抗原的細胞。分為髓系和淋巴系兩類。成熟的DC細胞呈樹突樣或偽足樣突起,因此被稱為樹突細胞


1973年,美國科學家Steinman 和Cohn在小鼠脾臟中發現了一種細胞,因其細胞膜伸出許多類似於神經細胞的樹突而命名為樹突細胞(dendritic cell, DC)。根據其來源、表型及分泌的細胞因子不同,DC可分為髓系DC(DCl)(大多數發育為經典樹突狀細胞,少部分發育為類漿樣樹突狀細胞)和胚系系DC(DC2)(發育為朗格漢細胞)兩類。兩類DC均起源於體內的多能造血幹細胞,但它們各自的前體細胞不同。DC1的前體是外周血中的單核細胞,與單核細胞及粒細胞有共同祖先;而DC2的前體是漿細胞樣T細胞,與T細胞、NK細胞有共同祖先。


免疫效應機制

樹突細胞在外周組織像"哨兵"一樣,處於非成熟狀態,但具有極強的抗原內吞和加工處理能力。在它攝取抗原或受到某些因素刺激後,可以分化成熟,同時發生遷移,由外周組織通過淋巴管和血液循環進入次級淋巴器官,然後激發T細胞應答。

DC細胞腫瘤免疫治療

樹突細胞是已知體內功能最強、惟一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞,是啟動、調控和維持免疫應答的中心環節。通過大量體外活化培養負載腫瘤抗原的樹突細胞,當細胞數量達到一定數量後回輸給病人,可誘導機體產生強烈的抗腫瘤免疫反應。

樹突細胞是腫瘤細胞免疫治療的重要成分。樹突細胞疫苗在操作上具有很大的靈活性,包括DC細胞的來源、分離方法、抗原引入方法、延長存活時間、提高活性等各個方面都有許多不同的操作方法,每種方法都各有優勢,因此可以通過不同的優化、組合衍化出多種治療方法,從而適應於不同條件的患者。大量研究顯示DC疫苗安全,易於操作,對於一系列類型的腫瘤均有免疫抑制作用,並在腫瘤的免疫治療取得了令人鼓舞的初步結果。

本段適應症

樹突細胞治療通過採用病人自體的單核細胞在體外培養誘導生成DC,然後負載相應的腫瘤抗原,製成負載腫瘤抗原的樹突細胞,再將這些樹突細胞注入體內後刺激體內的腫瘤殺傷性淋巴細胞增殖,發揮長期腫瘤監視作用和腫瘤殺傷作用,達到消滅腫瘤的目的。

樹突細胞治療適用於惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等 。

本段治療流程

抽取病人外周血50-60ml--分離單個核細胞,體外誘導DC細胞--DC細胞負載腫瘤抗原,通過靜脈回輸給病人或經皮下注射--經腫瘤抗原負載DC能刺激自體T細胞--產生強烈的抗腫瘤免疫應答。

抽取病人外周血50-60ml--分離單個核細胞,體外誘導DC細胞--DC細胞負載腫瘤抗原並與自體的淋巴細胞混合,刺激自體T細胞產生細胞毒性T淋巴細胞--將這些細胞毒性T淋巴細胞,通過靜脈回輸給病人--直接殺傷腫瘤細胞。

本段優點

1、增強放療敏感性、減少放療毒副作用;抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強對化療藥物的敏感性,提高化療的療效。

2、有效清除手術、放化療後殘餘的癌細胞及微小病灶,預防腫瘤的復發和轉移。

3、迅速緩解患者的臨床症狀,大部分患者可達到瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果;而對於放化療無效的患者,或對化療藥物產生耐藥性的患者同樣可以採用生物治療延長生存期,提升生命質量。

4、免疫調節和體細胞修復作用,在治療腫瘤的同時,大部分尤其是放化療後的患者,都會出現消化道症狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭髮停止脫落並恢復生長、白髮變黑髮等"年輕化"表現,精神狀態和體力亦有明顯恢復等現象,從而大大提升腫瘤患者的生存質量。

研究成果

2011諾貝爾生理學或醫學獎授予樹突細胞研究者 據國外媒體報道,北京時間10月3日17點30分,諾貝爾醫學獎獲獎名單揭曉--美國科學家布魯斯-比特勒、盧森堡科學家朱爾斯-霍夫曼和加拿大科學家拉爾夫-斯坦曼。諾貝爾獎評審委員會稱,這三位科學家對治療預防傳染病和癌症在免疫系統方面開闢了新路徑。

布魯斯-巴特勒現年54歲,美國伊利諾斯州芝加哥人,他於23歲便取得了芝加哥大學醫學院醫學博士。朱爾斯-霍夫曼現年70歲,出生於盧森堡,現加入法國國籍,是法國科學研究中心主任。諾貝爾獎評審委員會稱,上世紀90年代,這兩位科學家發現了可識別進入人體內細菌和其它微生物的蛋白質受體,它們被稱為先天免疫系統。

拉爾夫-斯坦曼現年68歲,出生於加拿大,是美國洛克菲勒大學著名免疫學家細胞生物學家。諾貝爾獎評審委員會稱,二十年前斯坦曼發現了樹狀細胞,它將有助於調節適應性免疫系統。

這三位科學家在人體免疫系統方面做出了巨大貢獻,幫助科學家更好地理解攻擊人體組織的免疫系統,為抵禦炎症性疾病開闢了新的治療路徑。

不幸的是,68歲的拉爾夫-斯坦曼於2011年9月30日死於胰腺癌,他無法分享獲得諾貝爾醫學獎的喜悅,但他對人體免疫醫學領域作出的貢獻已得到了世人的公認。

參考文獻