氨基水杨酸查看源代码讨论查看历史

氨基水杨酸(aminosalicylic acid)又称4-氨基水杨酸（4-Aminosalicylic acid)，又名对氨基水杨酸或PAS）是一种用于治疗结核病的抗菌药。

• 它也被用于治疗炎症性肠病。
• 它通过抑制NF-κB及清除自由基而发挥作用。
• 美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）与4-氨基水杨酸十分相似，并同样具有药用。
• 加热后，4-氨基水杨酸会发生脱羧反应，分解成3-氨基苯酚和二氧化碳。
• 1948年，4-氨基水杨酸开始被用于临床治疗结核病; 它是链霉素之后人们发现的第二种能够治疗结核病的药物; 在人们发现利福平与吡嗪酰胺之前，氨基水杨酸是治疗结核病的标配药物之一。
• 氨基水杨酸的疗效不如目前的五种抗结核病一线药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素），并且价格相对较高，但仍在耐多药结核病的治疗中起著重要的作用。
• 氨基水杨酸治疗结核病是的剂量为150mg/kg/天，每天分2~4次服用；成年人通常每天分4次服用2~4克药物。
• 服药时一般与酸性食物或饮料（如橙汁、苹果汁或番茄汁）一同服用。
• 目前氨基水杨酸在美国的商品则是Paser；市面上还曾经有过商品名为Pasinah或Pycamisan 33的氨基水杨酸与异烟肼组成的复方制剂。
• 对氨基水杨酸为抗结核药，仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。
• 对氨基水杨酸有哪些用途:适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，必须与其他抗结核药合用。
• 链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。
• 本品对不典型分枝杆菌无效。
• 主要用作二线抗结核药物。===氨基水杨酸的医学研究===
• 研究背景: 口服5‐氨基水杨酸（5‐aminosalicylic acid, 5‐ASA；也被称为美沙拉嗪或美沙拉敏）制剂是为了避免柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine, SASP）的副作用，同时保持其治疗益处。
• 在本综述的早期版本中，我们发现5‐ASA药物在维持溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）缓解方面比安慰剂更有效，但相对于SASP具有明显的治疗劣势。
• 在此版本中，我们重新进行了检索以更新综述。
• 研究目的: 为了评估口服5‐ASA相比安慰剂、SASP与5‐ASA比较剂，在维持静止期UC缓解方面的疗效、剂量反应和安全性的差异。
• 纳入排除标准:我们纳入的随机对照临床试验需要至少六个月的持续治疗时间; 我们考虑了那些在治疗静息期UC患者时，将口服5‐ASA同安慰剂、SASP或者5‐ASA其他类型进行比较的研究。
• 我们还纳入了那些将每日一次剂量与常规剂量进行比较的研究，以及5‐ASA剂量范围研究。
• 资料收集与分析:我们采用了Cochrane 推荐的标准方法学流程。主要结局是未能维持临床或内镜缓解; 次要结局为依从性、不良事件（Adverse Events，AE）、严重不良事件（Serious Adverse Events，SAE）、由于不良事件引起的退出，以及进入研究后的退出或排除。
• 试验被分为五个比较组：5‐ASA与安慰剂，5‐ASA与柳氮磺吡啶，每日一次给药剂量与常规给药剂量，5‐ASA（巴柳氮、颇得斯安、奥沙拉秦和奥沙拉秦）与5‐ASA其他配方对比剂（如亚沙可和莎尔福），以及5‐ASA剂量范围。我们对每个结局指标进行风险比(Risk Ratio, RR)和95%置信区间(Confidence Interval, CI)的计算。我们在意向性治疗的基础上分析了资料，并使用GRADE评估证据的品质。
• 主要结果:检索到44项研究 （9967名受试者）; 大部分研究的偏倚风险都较低; 10项研究为高偏倚风险; 这些研究中有七项是单盲研究，三项是开放性研究。
• 5‐ASA在维持临床或内镜缓解方面的效果优于安慰剂; 服用5‐ASA的受试者在6‐12个月内的复发率为37%（335/907），而使用安慰剂的受试者的复发率为55%（355/648）(RR=0.68, 95% CI [0.61, 0.76]; 8项研究, 1555名受试者; 高等品质证据)在这个比较中，服药依从性没有被报告。
• 在6到12个月内，5‐ASA组中有1％（6/550）的受试者报告了严重不良事件，而安慰剂组有2％（5/276）（RR=0.60, 95% CI [0.19, 1.84]; 3项研究, 826名受试者; 低等品质证据）。
• 随访的6至12个月内，两组不良事件发生率的差别可能很小有甚至没有（RR=0.93, 95% CI [0.73, 1.18]; 5项研究, 1132名受试者; 中等品质证据）。
• SASP在维持缓解方面比5‐ASA更有效。使用5‐ASA的受试者在6‐18个月内的复发率为48%（416/871），而使用SASP 的受试者为43%（336/784）(RR=1.14, 95% CI [1.03, 1.27]; 12项研究, 1655名受试者; 高等品质证据)在这个比较中 ，服药依从性和严重不良事件没有被报告。在6至12个月的随访期内，两组不良事件发生率的差异可能很小甚至没有（RR=1.07, 95% CI [0.82, 1.40]; 7项研究, 1138名受试者; 中等品质证据）。
• 作者结论: 有高品质证据表明，在UC的维持治疗方面，5‐ASA的效果优于安慰剂; 有高品质证据表明，5‐ASA的效果比SASP差。
• 5‐ASA和安慰剂，5‐ASA和SASP在常见AE的发生率上（例如肠胃胀气、腹痛、恶心、腹泻、头痛和消化不良）可能很少甚至没有差异。
• 每天口服一次5‐ASA和常规服用剂量相比，在维持静止期UC患者缓解方面，具有相似的益处和害处。

https://www.yaopinnet.com/huayao/hy3095j.htm

溃疡性结肠炎患者停用5-氨基水杨酸的复发风险

• 早在20世纪40年代科学家就观察到水杨酸-柳氮磺胺吡啶(SASP)在治疗类风湿关节炎的时候，合并的结肠炎也得到改善; 直到1977年Hanauer等才明确了柳氮磺胺吡啶中治疗溃疡性结肠炎的有效成分是5-氨基水杨酸 (5-ASA)。
• 柳氮磺吡啶的不良反应主要是磺胺引起的，因此人们不断地研发出各式各样的提纯的5-氨基水杨酸来治疗炎症性肠病; 5-氨基水杨酸无论在诱导期和维持期， 都是溃疡性结肠炎的首选治疗。
• 具体使用方式、剂量与疾病的分型、分度等有密切关系。
• 一般的说，对于活动期轻中度溃疡性结肠炎患者，口服美沙拉嗪(剂量2-4.8 g/天) 作为一线药物诱导缓解。
• 对于维持期，剂量一般2-3g/天，并补充叶酸，维持疗程为3-5年或长期维持。
• 但是稳定性溃疡性结肠炎 (UC) 患者是否可以停用 5-氨基水杨酸 (ASA) 尚不清楚。
• 本项研究旨在评估是否可以在无皮质类固醇临床缓解≥1年的 UC 患者中安全地停用 5-ASA。
• 这是一项使用香港全港医疗保健资料库的回顾性伫列研究。
• 主要观察结果是发生UC发作，其定义为UC患者在5年内使用新的皮质类固醇或与UC相关的住院治疗。
• UC 患者每天口服5-ASA ≥2gm ≥1 年，C反应蛋白 (CRP) <10mg/dL，过去一年未增加 5-ASA 剂量、UC 相关住院或使用皮质类固醇。
• 如果在随访期内停用 5-ASA ≥ 90 天，则患者被归类为“停止”。最后进行了多变数 Cox 回归模型，调整了人口统计学、血液参数和使用的免疫抑制剂对于研究的干扰。
• 本项研究最后共纳入 1,408 名患者，中位随访时间为 41.8 个月 [四分位距 (IQR)：17.2-60.0 个月]。
• 研究结果显示：停止 5-ASA 的使用与 UC 复发风险增加无关(aHR 0.91;95% CI 0.64 – 1.31;p=0.620)。
• 停止 5-ASA 时较高的 CRP 水准(aHR 1.15;95% CI：1.01 – 1.30;p=0.037)与发作风险增加相关。
• 综上，研究人员总结道在无糖皮质激素缓解期≥1 年的 UC 患者中停止 5-ASA 与复发风险增加无关，因此，未来的前瞻性试验应评估停止 5-ASA 在稳定 UC 患者中的作用。  

4-氨基水杨酸与5-氨基水杨酸应用于溃疡性结肠炎比较实验

• 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种反复发作的慢性的非特异性结、直肠炎，以腹痛、腹泻、里急后重、粘液脓血便等为主要临床症状[1-3]。
• 该病起病缓慢，病程迁延不愈，长达几年甚至数十年，症状易反复发作，是胃肠道中除恶变外最严重的疾病之一。
• 目前药物治疗仍然是溃疡性结肠炎的主要治疗手段。
  • 其中5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）及其前药是治疗轻、中度广泛性溃疡性结肠炎的一线药物。
• 近年来许多实验研究证实4-氨基水杨酸（4-aminosalicylic acid，4-ASA）在UC的治疗上与5-ASA有相近的疗效，已用于不能耐受柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP）的轻、中度溃疡性结肠炎。
• 本论文由三章组成，分别从动物水准和细胞水准研究4-ASA和5-ASA的抗炎作用，并对两者发挥抗炎作用的作用机制进行了研究。
• 第一章采用TNBS法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型后，分别设正常组、模型组、SASP组、4-ASA组和5-ASA组，观察4-ASA和5-ASA对大鼠UC的治疗作用。
• 实验结果显示：模型组大鼠疾病活动指数评分、大体评分和组织学评分均较对照组明显增高，而造模后给予SASP、4-ASA、5-ASA后，各组大鼠结肠炎症程度明显减轻，DAI评分、大体评分、组织学评分均较模型组大鼠显著减低（P＜0.05）。
• 第二章采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）炎症后，考察低（10μg/ml）、中（100μg/ml）、高（1000μg/ml）浓度4-ASA和5-ASA对炎性细胞IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表达的抑制作用。
• 实验结果显示：4-ASA：与正常组比较，模型组细胞内IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表达表达均显著上调（P＜0.05）。与模型组相比，造模后给予10μg/ml4-ASA处理组的细胞内IL-6、iNOSmRNA及iNOS蛋白表达未见明显下调（P＞0.05），NO表达明显下调（P＜0.05）。造模后给予100μg/ml和1000μg/ml4-ASA处理组的细胞内IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表达均明显下调（P＜0.05）。
• 5-ASA：与正常组比较，模型组细胞内IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表达表达均显著上调（P＜0.05）。
• 与模型组相比，造模后给予10、100和1000μg/ml5-ASA处理组的细胞内IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表达均明显下调（P＜0.05）。
• 第三章采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）炎症后，考察低（10μg/ml）、中（100μg/ml）、高（1000μg/ml）浓度4-ASA和5-ASA对炎性细胞JNK1/2、p38MAPK磷酸化及IκBα表达的抑制作用。
• 实验结果显示：4-ASA：与正常组比较，模型组细胞内p-JNK1/2、p-p38及IκBα蛋白表达均显著上调（P＜0.05）。与模型组相比，造模后给予10和100μg/ml4-ASA处理组的细胞内p-JNK1/2蛋白表达未见明显下调（P＞0.05），1000μg/ml4-ASA处理组的细胞内p-JNK1/2蛋白表达明显下调（P＜0.05）。造模后给予10、100和1000μg/ml4-ASA处理组的细胞内p-p38和IκBα蛋白表达均未见显著下调（P＞0.05）。
• 5-ASA：与正常组比较，模型组细胞内p-JNK1/2、p-p38及IκBα蛋白表达均显著上调（P＜0.05）。
• 与模型组相比，造模后给予10和100μg/ml5-ASA处理组的细胞内p-JNK1/2蛋白表达未见明显下调（P＞0.05），1000μg/ml5-ASA处理组的细胞内p-JNK1/2蛋白表达明显下调（P＜0.05）。
• 造模后给予10、100和1000μg/ml4-ASA处理组的细胞内p-p38蛋白表达均显著下调（P＜0.05），IκBα蛋白表达均未见显著下调（P＞0.05）。
• 由以上三部分实验结果可以得出结论：4-ASA和5-ASA均具有明显抗炎作用，但二者发挥抗炎作用的机制有所不同。
• 4-ASA主要通过抑制JNK1/2的磷酸化而发挥作用，而5-ASA同时抑制JNK1/2和p38的磷酸化而发挥作用。