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氮芥

氮芥 原图链接

别 称: 双氯乙基甲胺；恩比兴; 氮芥盐酸盐 英文名称 ：mechlorethamine hydrochloride 中文名称 ：氮芥

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抗肿瘤药

恩比兴又称氮芥、盐酸氮芥，为最早用于临床肿瘤的药物之一，可作为其他烷化剂抗肿瘤药的代表，其衍生物在临床治疗中仍占有一定地位。

本类药物均具有活泼的烷化基因，能和细胞的氨基、巯基、羧基和磷酸等起作用，影响细胞的代谢，导致细胞死亡。属于细胞周期非特异性药。本品进入人体后，在体内水解释放氯离子，成为游离基，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，可与脱氧核糖核酸发生烷化作用，影响核酸代谢，抑制细胞有丝分裂，具较强的细胞毒作用。

其缺点是对肿瘤细胞和正常细胞的作用差异不大，选择性差，所以毒性亦大。 进入体内后恩比兴很快解离，血浆中药物90%在0.5～1分钟内即消失，故作用短暂。但其作用效果则能延续较长时间。在体内的分布无明显选择性，但脑内分布较少，极少量以原形从尿中排出。 目前在我国恩比兴已经被临床用于治疗恶性淋巴瘤，包括霍奇金病、淋巴肉瘤、网织细胞肉瘤、巨滤泡性淋巴瘤、蕈样霉菌病及肺癌，尤对未分化癌有较好的疗效。如合并用药，效果更好。对慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌等也有一定作用。

此外用腹主动脉阻断 (半身阻断)、静脉注射大剂量氮芥的方法，治疗头颈部癌 (如鼻咽癌) 有较好疗效，可以保护部分骨髓，相对提高上半身药物分布量。局部用其乙醇或二甲亚砜 (0.05%)溶液治疗牛皮癣、白癜风、蕈样霉菌病，也有较好的近期疗效。对恶性体腔积液可作胸、腹或心包腔注射。恩比兴亦可作为免疫抑制剂。

药理作用

氮芥
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氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。此外，本品尚有弱免疫抑制作用。

药物相互作用

烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡因、氯喹可阻止其修复，故可增效。

本品与氯霉素及磺胺类药合用可加重骨髓抑制作用。

使用本品前宜加用止吐剂如格拉司琼或甲氧氯普胺等，减轻胃肠道反应。

规格

氮芥
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氮芥盐酸盐针剂：每支5mg、10mg；氮芥苯丁酸盐片：每片2mg。

适应症

主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效；腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

用量用法

氮芥
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因本品有明显的局部刺激作用，易引起组织坏死，仅供动脉、静脉及腔内给药。

静脉推注

每次5—10mg，每周1—2次，总量30～60mg，疗程间隔为2～4周，每次量用生理盐水10ml溶解，从正在输注5%葡萄糖液的乳胶管中刺人慢速推注，注入应继续输液一定时间，以减轻对静脉的刺激。

动脉注射

每次5～10mg，每日或隔日1次，用生理盐水溶解。腔内注射：每次10—20mg，溶于20—40ml生理盐水中，在抽液后注入胸腔或腹腔内，注入后5min内应多次变换体位，使药液在腔内分布均匀，每5—7日1次，4—5次为1个疗程。

腹主动脉下半身阻断给药

每次0．2mg/kg，每周2—3次，总量60mg为1个疗程。方法：用腹带加上纱布团及血压计气囊加压阻断腹主动脉后，由上肢静脉快速注人药物，10～15min后解除腹带。

不良反应

氮芥不良反应
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局部反应

氮芥对局部组织有较强刺激作用，反复注射的静脉可引起静脉炎和栓塞性静脉炎，药液漏于血管外可引起局部肿胀、疼痛，甚至组织坏死、溃疡。

胃肠反应

食欲减退、恶心、呕吐或腹泻，其中呕吐较突出，可应用恩丹西酮或胃复安及地塞米松止吐。

骨髓抑制

是氮芥的剂量限制性毒性反应，可引起白细胞、血小板明显减少，最低值出现在用药后7～15日，2～3周可恢复。

其他

可有头晕、乏力、脱发、闭经、不育等。

注意事项

氮芥
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本药注射勿漏于血管外；一旦漏出血管外应立即局部皮下注射0．25%硫代硫酸钠或生理盐水及冷敷6～12h。

用药期间应每周查白细胞、血小板1～2次。

氮芥溶解后极不稳定，使用时需新鲜配制，溶人10ml生理盐水后立即静脉冲入。

烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇慎用。

有致癌性，长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险增加。

本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶减少而干扰诊断。

本品应新鲜配制，在10min内使用，且不能用于皮下注射、肌内注射和口服。

参考来源

• 庄雅云，周成合，王渝芳等.   氮芥类抗肿瘤药物研究进展． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2008  
• 赵瑾，卜站伟，刘洋，王超杰.   茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2006  
• 陈志龙，张黎明，孙结，樊军文.   卟啉氮芥对人肝癌细胞SMMC7721的光动力杀伤作用． 《 第二军医大学学报 》 ， 2001  
• 罗稳，赵永梅，王玉霞等.   苯甲酸氮芥衍生物的合成及抗肿瘤活性． 《 WanFang 》 ， 2007  
• 陈志龙，蔡建明，许德余.   光化疗抑瘤剂四苯基卟吩氮芥的合成． 《 CNKI 》 ， 1999