[[File:奎寧類.jpg|240px|thumb|有框|右|[https://gnews.org/zh-hant/145940/ 圖片來源:對氯喹藥物的認識]]]'''氯喹'''（Chloroquine），是一種用於治療及預防瘧疾的藥物，該藥以磷酸鹽的形式（即 [[ 磷酸氯喹 ]] ）應用於臨床。若需治療特定幾種抗藥病原株或複雜症狀，則需配合其他抗瘧藥物。偶爾也會用於治療腸道外的阿米巴原蟲症、類風濕性關節炎，以及紅斑性狼瘡 。本品有口服與靜脈滴注兩種給藥形式 。2020年，它還被用於治療[[新冠肺炎]]（COVID-19） 。== 藥物 概述=='''氯喹''' 已知對 於1934年由漢斯•安德薩格（Hans Andersag）發現。名稱包括氯喹FNA，Resochin，Dawaquin和Lariago。在[[ 瘧疾 ]] 敏感的地區 作為 預防 和 性施 治 療 。氯喹是4-氨基喹啉類藥物的成員，它可對抗紅細胞內無性 瘧疾。某些類型的瘧疾，耐藥菌株和 復 複 雜病例 ， 通常需要不同或額外的藥物。有時，它用於腸外的類 [[ 阿米巴 ]] 病，類 [[ 風濕性關節炎 ]] 和 [[ 紅斑 性 狼瘡 ]] 。 它是通過 一般為 口 攝取的。常見的 服製劑， 副作用包括肌肉問題，食慾不振，腹瀉和皮疹。嚴重的副作用包括視力 傷害 ，肌肉損傷，癲癇發作和低血細胞水平的問題。它似乎在懷孕期間是安全的。 在[[世界衛生組織]]的基本藥物目錄中， 氯喹 是4-氨基喹啉類 是衛生系統中所需的最安全，最有效的 藥物 。有口服與靜脈滴注兩種給藥形式，它可以作為非專利藥。發展中國家 的 批發 成 員 本約為0.04美元 。 它可對抗紅細胞內無性瘧疾 在美國，每劑價格約為5.30美元 。[[File:Infobrics-chloroquine-1024x546.png|280px|thumb|有框|右|[https://www.globalresearch.ca/information-warfare-behind-chloroquine/5709264infobrics-chloroquine-1024x546 圖片來源:氯喹背後的訊息戰]]]

==歷史== 在[[秘魯]]，土著人民提取了金雞納植物的樹皮，並用其提取物（金雞納藥用植物）對抗十七世紀的寒顫和發燒。 1633年，這種草藥在[[歐洲]]被引入，在歐洲得到了相同的用途，並且也開始用於抗擊瘧疾。1820年從提取物中分離出喹啉抗瘧藥奎寧，而 氯喹 於1934 是類似物。1934 年 由 ， 漢斯•安德薩格（Hans Andersag） 和同事在拜耳實驗室 發現 了氯喹，並將其命名為“ Resochin” 。它 被忽略了十年，因為它被認為對人類使用有毒。 在 第二次 世界 衛生組織 大戰期間，美國政府資助 的 基本 抗瘧 藥 物目錄中 開發臨床試驗明確表明 ， 這是衛生系統中所需的最安全，最有效的藥物。它可以 氯喹 作為 非專利 抗瘧 藥 。發展中國家 具有重要 的 批發成本約為0.04美元。在美國，每劑 治療 價 格約為5.30美元 值 。 2020 它於1947 年 被引入臨床實踐 ， 它還被用於治療COVID-19 以預防瘧疾 。

氯喹 具有抗病毒作用，通過增加內體pH來起作用，導致需要低pH的病毒/細胞融合受損。氯喹似乎也起鋅離子載體的作用，從而使多餘的細胞鋅進入細胞內部並抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶。 長期用於治療或預防間日瘧原蟲，卵形瘧原蟲和瘧原蟲瘧疾，但瘧疾寄生蟲惡性瘧原蟲除外，因為它開始對它產生廣泛的抗藥性。氯喹已被廣泛用於大規模藥物給藥，這可能有助於耐藥性的產生和傳播。建議在使用前檢查該區域的氯喹是否仍然有效。在存在耐藥性的地區，可以使用其他抗瘧藥，例如甲氟喹或阿托伐醌。疾病控制與預防中心建議不要使用單獨的氯喹治療瘧疾，因為它們更有效。

=== 類 風濕 病關節炎和紅斑狼瘡===

副作用包括神經 [[ 肌肉 ]] ，聽覺， [[ 胃 ]] 腸道， [[ 大腦 ]] ， [[ 皮膚 ]] ， [[ 眼睛 ]] ，心血管（罕見）和 [[ 血液 ]] 反應。* [[ 癲癇 ]] 發作* 耳聾或 [[ 耳鳴 ]] 。* 噁心，嘔吐， [[ 腹瀉 ]] ，腹部絞痛和 [[ 厭食症 ]] 。

* 皮膚瘙癢，皮膚顏色變化，脫髮和 [[ 皮疹 ]] 。氯喹引起的瘙癢在 [[ 非洲 ]] 黑人（70％）中非常普遍，但在其他種族中卻很少見。它隨著年齡的增長而增加，嚴重到無法遵守藥物治療的標準。在瘧疾熱中，這種病會增加；其嚴重程度與血液中的瘧疾寄生蟲負荷有關。一些證據表明它具有遺傳基礎，並且與氯吡喹在中樞或外周與阿片受體的作用有關。

===氯喹 [[ 視網膜 ]] 病===可能是不可逆的。長期使用多年或高劑量會發生這種情況。長期接受氯喹治療的患者應在基線進行篩查，然後在使用五年後每年進行篩查。應篩查患者的視力變化，例如視力模糊，聚焦困難或看到一半物體。低血壓和心電圖改變這表現為傳導障礙（束支傳導阻滯，房室傳導阻滯）或心肌病-常常伴有肥大，限制性生理和充血性心力衰竭。這些更改可能是不可逆的。據報導只有兩例需要心臟移植，這說明這種特殊的風險非常低。 [[ 心臟 ]] 活檢的電子顯微鏡檢查顯示病原性細胞質包涵體。 全血細胞減少症，再生障礙性 [[ 貧血 ]] ，可逆性粒細胞缺乏症，低血小板，中性粒細胞減少症。

=== 容易服用 過量===過量服用氯喹是非常危險的。它被腸道迅速吸收。 1961年，已發表的研究表明，服用過量的3名兒童在服用藥物後2.5小時內死亡。雖然沒有列舉過量，但已知氯喹的治療指數很小。服用過量的症狀包括 [[ 頭痛 ]] ，嗜睡，視覺障礙，噁心和嘔吐，心血管衰竭，癲癇發作以及突然的呼吸和心臟驟停。

* [[ 蛋白質 ]] 結合：55％

氯喹也是溶溶同性劑，這意味著它優先在體內細胞的溶酶體中蓄積。氯喹的喹啉氮的pKa為8.5，這意味著根據Henderson-Hasselbalch方程計算，它在生理pH值下會去質子化約10％。在4.6的溶酶體pH下，其降低至約0.2％。因為去質子化形式比質子化形式更具膜滲透性，所以導致化合物在溶酶體中的定量“捕獲”。 （對此現象的定量處理涉及分子中所有氮的pKas；但是，這種處理足以證明其原理。）[需要引用]

據認為，氯喹的 溶 溶同質性是其抗瘧活性的重要原因。該藥物集中在寄生蟲的酸性食物液泡中，並干擾基本過程。它的溶同溶性質進一步使其可用於與細胞內脂質相關疾病，[23] [24] 自噬和細胞凋亡有關的體外實驗。

=== 瘧疾抑制寄生蟲細胞和消化液===

氯喹通過簡單擴散進入紅細胞，抑制了寄生蟲細胞和消化液。然後，氯醌質子化（至CQ2 +），因為已知消化液是酸性的（pH 4.7）。因此，氯喹不能通過擴散而離開。氯喹加蓋血紅蛋白分子以防止血紅素進一步生物結晶，從而導致血紅素堆積。氯喹與血紅素（或FP）結合形成FP-氯喹絡合物。這種複合物對細胞有劇毒，並破壞膜功能。有毒FP-氯喹和FP的作用導致細胞溶解，最終導致寄生蟲細胞自消化。本質上，寄生蟲細胞淹沒在其自身的代謝產物中。[26] 因此，不形成hezozoin的寄生蟲對氯喹具有抗性 。 ===瘧疾抵抗===自1950年代首次記載惡性瘧原蟲對氯喹的抗藥性以來，抗藥性菌株已出現在東非和西非，東南亞和南美。氯喹抗惡性瘧原蟲的效力隨著寄生蟲抗性菌株的進化而下降。他們通過從消化液中排出氯喹的機制有效地中和了藥物。耐氯喹的細胞使氯喹流出的速度是氯喹敏感細胞的40倍;相關的突變可追溯到消化液的跨膜蛋白，包括惡性瘧原蟲氯喹抗性轉運蛋白（PfCRT）基因中的一些關鍵突變。當在爪蟾卵母細胞（青蛙的卵）中表達時，突變的蛋白質而非野生型轉運蛋白轉運氯喹，並被認為是介導氯喹從其在消化液中的作用位點洩漏的方法。抗藥性寄生蟲也經常具有ABC轉運蛋白惡性瘧原蟲多藥耐藥性（PfMDR1）基因的突變產物，儘管與Pfcrt相比，這些突變被認為是次要的。維拉帕米是一種Ca2 +通道阻滯劑，已發現可以恢復氯喹的濃縮能力和對該藥物的敏感性。最近，寄生蟲的氯喹轉運蛋白CG2的改變與氯喹抗性有關，但其他抗性機制似乎也參與了。關於氯喹的機理以及寄生蟲如何獲得氯喹抗藥性的研究仍在進行中，因為其他可能的抗藥性機制也很可能。已顯示可逆轉瘧疾中氯喹抗藥性的其他藥物是氯苯那敏，吉非替尼，伊馬替尼，他利奎達和zosuquidar 。

===抗 病毒藥性=== 自1950年代首次記載惡性瘧原蟲對 氯喹 具有 的抗藥性以來， 抗 病毒作用 藥性菌株已出現在東非和西非 ， [[東南亞]]和[[南美洲]]。氯喹抗惡性瘧原蟲的效力隨著寄生蟲抗性菌株的進化而下降。他們 通過 增加內體pH來起 從消化液中排出氯喹的機制有效地中和了藥物。耐氯喹的細胞使氯喹流出的速度是氯喹敏感細胞的40倍;相關的突變可追溯到消化液的跨膜蛋白，包括惡性瘧原蟲氯喹抗性轉運蛋白（PfCRT）基因中的一些關鍵突變。當在爪蟾卵母細胞（青蛙的卵）中表達時，突變的蛋白質而非野生型轉運蛋白轉運氯喹，並被認為是介導氯喹從其在消化液中的 作用 位點洩漏的方法。抗藥性寄生蟲也經常具有ABC轉運蛋白惡性瘧原蟲多藥耐藥性（PfMDR1）基因的突變產物，儘管與Pfcrt相比 ， 導致需 這些突變被認為是次 要 低pH 的 病毒/細胞融合受損 。 維拉帕米是一種Ca2 +通道阻滯劑，已發現可以恢復氯喹的濃縮能力和對該藥物的敏感性。最近，寄生蟲的氯喹轉運蛋白CG2的改變與 氯喹 抗性有關，但其他抗性機制 似乎也 起鋅離子載體 參與了。關於氯喹的機理以及寄生蟲如何獲得氯喹抗藥性 的 作用 研究仍在進行中 ， 從而使多餘 因為其他可能 的 細胞鋅進入細胞內部並抑 抗藥性機 制 病毒RNA依賴性RNA聚合酶 也很可能。已顯示可逆轉瘧疾中氯喹抗藥性的其他藥物是氯苯那敏，吉非替尼，伊馬替尼，他利奎達和zosuquidar 。

氯喹抑制硫胺素的吸收。它專門作用於運輸車SLC19A3。針對類風濕關節炎，它可通過抑制淋巴細胞增殖，磷脂酶A2，樹突狀細胞中的抗原呈遞，酶從溶酶體中釋放，巨噬細胞中的活性氧釋放以及IL-1的產生來發揮作用。 ==歷史== 臨床前模型中已考慮將氯喹作為抗基孔肯雅熱的潛 在 秘魯，土著人民提取了金雞納植物[37]的樹皮，並用其提取物（金雞納 藥 用植 物 ）對抗十七世紀 。氯喹 的 寒戰 放射增敏 和 發燒。 1633年，這種草藥在歐洲被引入，在歐洲得到了相同的用途，並且也 化學增敏性質已 開始 用於抗擊瘧疾。1820年從提取物中分離出喹啉抗瘧藥奎寧，而氯喹是類似物。 1934年，漢斯•安德薩格（Hans Andersag）和同事 在 拜耳實驗室發現了氯喹，並將其命名為“ Resochin”。它被忽略了十年，因為它被認為對 人類 使 的抗癌策略中得到利 用 有毒 。在 第二次世界大戰期間，美國政府資助的抗瘧藥開發臨床試驗明確表明 生物醫學科學中 ，氯喹 作為抗瘧藥具有重要的治療價值。它於1947年被引入臨床 用於體外 實 踐， 驗 以 預防瘧疾 抑制蛋白質產物的溶酶體降解 。

== 命名新冠肺炎（COVID-19）醫訊==名稱包括 ===氯喹治療新冠病毒臨床測試初見成效===2020年1月下旬新冠病毒爆發期間，中國大陸醫學研究人員表示，對氯喹和另外兩種藥物「雷姆昔韋」（Remcivir）和「洛匹那韋/利托那韋」（Lopinavir / ritonavir）的探索性研究似乎對SARS-CoV-2病毒具有“相當好的抑製作用”，2月19日，初步結果發現氯喹可以有效抑制病毒“改善肺部促進病毒轉陰，縮短病程”。廣東省科學技術廳和衛生委員會發表報告指出，有證據顯示磷酸氯喹可提高治療成功率，對Vero細胞具有體外抗毒功效，縮短患者住院時間。儘管這些機構指出心臟病或[[糖尿病]]患者有禁忌症。中韓兩國和[[義大利]]衛生當局已建議使用 氯 喹FNA，Resochin，Dawaquin和Lariago 喹治療新冠肺炎 。

==研究=====COVID-19 [[File:迪迪埃•拉烏爾特.jpg|330px||thumb|有框|右|主持氯喹治療 新冠肺炎===2020年1月下旬，在冠狀病毒爆發期間，中國 的馬賽大學 醫 學 院 研究 人員表示，對 所教授迪迪埃·拉烏爾特3月16日介紹使用 氯喹 和另外兩種藥物雷姆昔韋和洛匹那韋/利托那韋的探索性研究似乎對SARS-CoV-2 治療新冠 病毒 具有“相當好 的 抑製作 成果。[http://www.rfi.fr/tw/%E6%B3%95%E5%9C%8B/20200321-%E6%B3%95%E5%9C%8B%E6%8B%89%E7%83%8F%E7%88%BE%E7%89%B9%E5%9C%98%E9%9A%8A%E7%94%A8%E6%B0%AF%E5%96%B9%E6%B2%BB%E7%99%82%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%97%85%E6%AF%92%E7%82%BA%E4%BD%95%E5%9C%A8%E7%BE%8E%E5%9C%8B%E5%BC%95%E8%B5%B7%E8%BD%9F%E5%8B%95 圖片來源:法國拉烏爾特團隊 用 ”，是導致COVID-19的病毒。提出了開始臨床測試的要求。還提出了 氯喹 作為SARS的 治療 藥物，並通過體外試驗抑制了SARS-CoV 新冠 病毒 。為何在美國引起轟動]]]

2020年2月19日，初步結 ===羥氯喹加[[阿奇黴素]]治療效 果 更佳===最新一期[[法國]]政論周刊『瑪麗雅娜』就此 發 現 表了長篇專訪。主持氯喹治療新冠肺炎的馬賽大學醫院研究所教授迪迪埃•拉烏爾特團隊表示，他們的實驗顯示，使用 氯喹可以有效 和安全地治療COVID對抗新冠病毒<ref>[http://www.rfi.fr/tw/%E6%B3%95%E5%9C%8B/20200321-19相關性肺炎。有證據表明磷酸 %E6%B3%95%E5%9C%8B%E6%8B%89%E7%83%8F%E7%88%BE%E7%89%B9%E5%9C%98%E9%9A%8A%E7%94%A8%E6%B0%AF%E5%96%B9%E6%B2%BB%E7%99%82%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%97%85%E6%AF%92%E7%82%BA%E4%BD%95%E5%9C%A8%E7%BE%8E%E5%9C%8B%E5%BC%95%E8%B5%B7%E8%BD%9F%E5%8B%95 法國拉烏爾特團隊用 氯喹 對Vero細胞具有體外抗SARS治療新冠病毒為何在美國引起轟動]</ref><ref>[https://www.marianne.net/politique/de-marseille-fox-news-comment-les-essais-de-didier-raoult-sur-la-chloroquine-CoVont-2 convaincu 氯喹治療新冠病毒 的 功效 成果]法國政論週刊『瑪麗雅娜』</ref> 。 廣東省科學技術廳和廣東省衛 氯喹及衍 生 委員會發表報告指出 的[[羥氯喹]]已有數十年臨床應用歷史 ， 磷酸 市場上最多以Nivaquine或Plaquenil藥名銷售。拉烏爾特團隊臨床實驗時結合使用了阿奇黴素以預防細菌感染。羥 氯喹 “可提高 添加了[[阿奇黴素]] 治療 成功率，縮短患者住院時間”，並推薦給輕度，中度和輕度患者。嚴重的新型冠狀病毒性肺炎病例 效果更是出奇 。

中國，韓國和意大利衛生當局已建議使用氯喹 拉烏爾特領導的團隊臨床 治 療COVID-19 療24例 ， 儘管這些機構指出心髒病或糖尿病患者有禁忌症。在2020年2月，這兩種藥物均 結果 顯示 出在體外有效抑制COVID-19 ，四分之三 的 作 患者 用 藥6天後病毒消失。2020年3月16日公布實驗成果後 ， 但進一步的研究得出結論，羥氯喹比氯喹更有效 在美國引起連鎖反應。[[美國]]總統[[川普]]在記者會上表示 ， 安全性更強。一項試驗的 初步結果 表明 “令人鼓舞” ， 贊同美國使用這一藥物治療新冠病毒。美方也研究 氯喹 對COVID-19 用來治療[[武漢 肺炎 有效且安全，“改善了肺部影像學 ]] 發現 效果不錯 ， 促進了病毒陰性轉化 台灣醫界也證實 ， 並縮短了病程” 各國已經把「氯喹」放在治療指引裡 。

全球疫情大爆走 雖然成效顯著 ， 根據美國CNN報導，美國總統川普在記者會表示，美方研究發現，抗 但是必須注意藥物副作用。氯喹是治療 瘧疾 的廉價 藥物- ，羥 氯喹 ， 常 用 來 於 治療 武漢肺 對氯喹敏感的瘧疾病例以及類風濕性關節 炎 和狼瘡病例 的 藥物。兩種藥物應用上獲得最佳 效果 不錯 的病例恰恰是進入加護病房的重症患者 ， 對此台灣醫界也證實，各國已經把「 而輕症患者並沒有更好的反應。原因很簡單：同時氯喹和羥 氯喹 」 可以明顯改善重症患者的病情，同時對於侵略性較小的疾病 ， 放在治療指引裡 它們可是真正的毒藥 ， 不過氯喹有 主要考慮到其 副作用， 從腹瀉，疼痛和噁心到嚴重的抽搐和精神狀態的明顯變化。換句話說，錯誤或不必要地使用這些藥物可能會造 成 效還 危害，尤其是對於像COVID-19這種疾病在大多數情況下 是 要觀察！完全無症狀的。

=== 其他病毒慎重使用氯喹和羥氯喹=== 臨床前模型中已考慮將 巴西Jair Bolsonaro政府接受了 氯喹 的治療，以此 作為 抗基孔肯雅熱 對抗COVID-19的“神奇配方”。但糟糕 的 潛在 是，有謠言稱該藥也具有預防作用，這與所有科學證據相反，這使成千上萬的人去藥房尋找並不必要地服用了這種 藥物 ，許多人因此而住院 。 ===其他=== 美國總統川普發表聲明捍衛使用 氯喹 作為新型冠狀病毒 的 放射增敏 治療方法，這導致了民眾強烈需求並在藥房中消耗藥物庫存。亞利桑那州已有幾起因不當使用藥物而住院的病例甚至確診死亡案例。所以幾位專家持保留態度。[[美國]] 和 化學增敏性質 [[巴西]] 已 經 開始 與[[印度]]進行國際談判，以交易氯喹原料。另一方面， 在 人類 世界各地，反對使用氯喹 的 抗癌策略中得到利 見解也越來越強。法國對COVID-19患者使 用 。 氯喹和羥氯喹施加了嚴格的限制。4月初，歐盟成員網絡歐洲藥品管理局（European Medicines Agency）表示，兩種藥物均應僅 在 生物 醫學 科學中 處方下使用，警告可能因濫用而造成嚴重的副作用，患者使用時症狀與用量，必須經專業醫師診斷後方可服用 ， 確保用藥安全<ref>[https://www.globalresearch.ca/information-warfare-behind-chloroquine/5709264infobrics-chloroquine-1024x546 氯喹 用於體外實驗以抑制蛋白質產物 背後 的 溶酶體降解 訊息戰]globalresearch.ca全球研究</ref> 。