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激素抵抗型哮喘
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英文名称：steroid resistant asthma 就诊科室：呼吸科常见病因：激素受体（GR）β亚单位表达增高转录因子激活肽-1（AP-1）表达增高等常见症状：严重气道高反应性，夜间喘息

激素抵抗型哮喘最早由Schwarfz等1968年提出。他发现有部分哮喘患者对大剂量糖皮质激素治疗临床反应差，且外周血嗜酸细胞计数在糖皮质激素治疗后下降程度显著低于其他哮喘患者。具有患者年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重及更易出现夜间喘息症状等特点。 ^[1]

病因及发病机制

激素受体（GR）β亚单位表达增高

GRβ能抑制激素激活GRβ的激素反应报告基因的作用，且这种作用呈浓度依赖性。GRβ可能是激素作用的内在抑制因素，能影响各种组织对激素的敏感性，在GRA的形成过程中具有一定作用。

转录因子激活肽-1（AP-1）表达增高

转录因子是一些能与炎性蛋白基因的启动子结合的蛋白，它们受到炎性刺激如细胞因子的作用而激活。激素治疗哮喘的作用，大部分是通过抑制转录因子如AP-1、NF-κB的非正常表达而实现的。AP-1过度表达可导致激素抵抗。

热休克蛋白90（HSP90）的异常

激素通过与靶细胞胞质的GR结合而发挥作用。正常情况下细胞内GR与两个HSP90结合。当HSP90/GR之比适宜时表现为正性调节；而HSP90/GR之比过高或过低则为负性调节。HSP90基因表达水平增高，激素对炎症的抑制作用下降。

细胞因子的作用

激素抵抗型哮喘
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IL-2和IL-4可通过减低GR与配体的结合力而保持对激素的抵抗，IL-13也具有类似的作用。

大剂量β2受体激动剂

可减低其糖皮质激素受体（GR）与DNA的结合力而具有抗激素的活性，吸入β2受体激动剂可降低内源性激素的作用而使不吸入激素治疗的患者哮喘加重。 ^[2]

临床表现

与激素敏感型哮喘（GSA）相比，激素抵抗型哮喘（GRA）患者具有年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重及更易出现夜间喘息症状等特点。在临床中对于已经使用足剂量激素仍不能控制症状的哮喘病人应提高警觉，以便及早发现和诊断GRA，避免不必要地使用激素，并采取其他替代性的有效治疗控制哮喘发作。 ^[3]

检查

实验室检查

常见血嗜酸性粒细胞计数增高。

其他辅助检查

胸部X线无明显异常，肺通气功能检查同GSA。 ^[4]

诊断

激素抵抗型哮喘诊断
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根据上述定义并同时符合下列条件可以诊断GRA

（1）哮喘诊断明确。
（2）激素用量足，患者规则地服用激素，保证有足够剂量的激素到达气道。
（3）生活环境中无刺激物，特别是室内变应原或职业性致敏物。
（4）排除潜在的哮喘加重因素如胃食管反流和药物等。
（5）停用β2受体激动剂。
（6）重度哮喘经严格治疗至少6个月还须排除静止状态下其肺功能本身的异常。

排除导致激素抵抗的某些因素

（1）患者为GSA但反应欠佳者如用药依从性差、激素剂量不足或用药时间短、给药装置质量不佳、未能终止对致病因素的暴露等。
（2）其他病变误诊为GRA者如胃食管反流性疾病、补体C1抑制剂缺乏、声带功能障碍等。
（3）继发于其他原因的哮喘阿司匹林诱发哮喘，变应性支气管肺曲菌病，Churg-Strauss综合征等。
（4）药物相关性哮喘β受体阻滞剂、非甾体抗炎药物和血管紧张素转换酶抑制药等所导致的哮喘。

^[5]

治疗

激素抵抗型哮喘治疗
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文献来源

[1] 激素抵抗型哮喘是什么?快速问医生

[2] 激素抵抗型哮喘是怎么引起的？快速问医生

[3] 激素抵抗型哮喘的症状有哪些？快速问医生

[4] 激素抵抗型哮喘的检查项目有哪些？快速问医生

[5] 糖皮质激素抵抗型哮喘的诊断快速问医生

[6] 激素抵抗型哮喘的治疗方法有哪些？快速问医生

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