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磷酸依米他韦胶囊磷酸依米他韦胶囊（东卫恩）案例，丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。感染丙肝后如不进行及时治疗，会引起肝硬化、肝衰竭及肝癌，进而导致死亡，已成为严重的社会和公共卫生问题。世界卫生组织（WHO）2016年4月份更新的数据显示，全球慢性HCV感染率约为1.1%，感染人数约1亿。我国是全球丙肝患者最多的国家之一，丙肝病毒感染者约有1000万例。

丙型病毒性肝炎患者症状隐匿，呈现出“高隐匿、高漏诊、高慢性化”，以及“低认知、低就诊、低治疗”的三高三低防治特点，HCV感染的诊断率及抗病毒治疗率均较低，在人群中存在较多的隐匿传染源。据报道，我国有约72%的丙肝患者未被确诊，约73%的未治疗患者，每年新发丙肝患者约55万人，而得到有效治疗的患者仅有4万名左右。

HCV呈高度异质性，容易发生基因突变，目前尚无有效的丙型病毒性肝炎疫苗问世，但其仍属于可防、可治的疾病。针对HCV感染临床主要的治疗方式是抗病毒治疗。早期临床用药使用的是聚乙二醇干扰素（Peg-IFN，P）联合利巴韦林（RBV，R）治疗方案，但该方案对于基因1型患者应答率较低，存在一些治疗禁忌症，同时也伴有较多和比较严重的不良反应。随着全球小分子口服直接抗病毒药物（Direct-acting Antiviral Agents，DAAs）的研发，丙肝治疗已获得突破性进展，一系列含有DAA的药物组合相继获批上市。与传统的SOC（INF联合RBV）治疗相比，包含DAA的治疗方案可提高患者的持续应答率，减少不良反应的发生率，同时缩短疗程。虽然已有多种药物批准上市，但药品可及性仍较低，随着公共卫生及健康意识的不断提升，丙型肝炎基础知识的不断普及，患病人群的检出率和愿意接受治疗的人群比例不断增加，预计未来需要接受治疗的人群及临床需求将越来越大。

磷酸依米他韦胶囊是我司自主研发的1类抗丙肝NS5A蛋白酶抑制剂，临床上用于基因1型丙肝患者的治疗，可为国内更多丙肝患者提供新的治疗选择。

研发设计

研究思路和总体方案如下

研发历程

我司针对NS5A靶点，以BMS-790052为阳性参照，合成了一系列结构新颖的化合物，通过大量的前期筛选，2012年实验室首次合成了抗病毒活性、药代、安全性都非常优秀的化合物磷酸依米他韦（DAG181）。

经过对磷酸依米他韦合成工艺的优化、质量研究、制剂工艺处方的开发，试制了申报批、毒理批、I期临床样品，2014年成功申报临床并获得I期临床批件。随着规模的放大和商业化生产的需要，对本品合成工艺进行了不断的调整优化，通过小试进一步确认主要生产工艺参数，深入研究和了解各反应参数对工艺和产品的影响，进行多批次GMP生产规模的样品试制，于2016年申报并获得II/III期临床批件。

2016年-2019年，本项目共开展8项临床研究，分别是磷酸依米他韦胶囊I期临床试验（试验登记号：CTR20170932）；磷酸依米他韦与索非布韦在健康受试者中的单中心、开放、稳态药物相互作用试验（试验登记号：CTR20161058）；磷酸依米他韦胶囊II期临床试验（试验登记号：CTR20170624）；磷酸依米他韦胶囊III期临床试验（试验登记号：CTR20180228）；磷酸依米他韦与奥美拉唑药物-药物相互作用试验（试验登记号：CTR20182439）；磷酸依米他韦胶囊药物-药物相互作用试验（试验登记号：CTR20190144）；磷酸依米他韦在肾损伤与健康受试者中的临床试验（试验登记号：CTR20192599）；磷酸依米他韦在肝损伤与健康受试者中的临床试验（试验登记号：CTR20192649）。其中II/III期临床结果表明，依米他韦针对基因1型患者的SVR12达99.8%，展现了显著的临床疗效；总体安全性和耐受性良好。

2019年9月磷酸依米他韦申报上市（受理号：CXHS1900030），同年11月获得优先审评资格；并于2020年12月获批上市（批准文号：H20200015），成为我国首个本土原研的抗丙肝1类新药。