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神经祖细胞

神经祖细胞属于成体细胞,是未分化的多能或专能细胞,是人体组织中的原始细胞,它包括多个层次即不同分化程度 、不同分化方向的神经祖细胞 ,实质上它是一个异质性的细胞群的统称。

是来源于专能细胞可以自我复制,仍具有分裂能力,是具有特定结构、功能的体细胞的原始细胞。最显著的特点就是具有自我更新、分化为各种类型细胞的能力,具有增殖跟分化的潜能,神经祖细胞的研究已完成了神经祖细胞的临床前全套安全性实验,包括急性毒性实验、长期毒性实验、致瘤性实验、致畸性实验、局部刺激实验、发热实验和免疫毒性实验,科学数据表明,神经祖细胞临床应用是安全,无毒的。

目录

概念

来源及发展历程

制备过程

特性

功效

临床应用

治疗范围

概念

细胞在彻底分化前,能转化成某种中间细胞,这种中间细胞被称作神经祖细胞。神经祖细胞属于成体细胞,是未分化的多能或专能细胞,是人体组织中的原始细胞,它包括多个层次即不同分化程度 、不同分化方向的神经祖细胞,实质上它是一个异质性的细胞群的统称。

与一般细胞不同,神经祖细胞的分化具有更多的明确性,也就是说,能分化为一些目标细胞。它们另外一个最重要的区别是:细胞可以无限增殖,而神经祖细胞分裂的次数是有限的。这就说明它的针对性。

来源及发展历程

科学研究表明神经祖细胞来源于专能细胞可以自我复制,仍具有分裂能力 ,是具有特定结构 、功能体细胞的原始细胞 。如多系造血神经祖细胞、初级精母细胞、初级卵母细胞等等 。神经祖细胞按其发育特点 ,还可将其分为早期、晚期和定向神经祖细胞 。早期、晚期神经祖细胞仍具有分裂能力,但早期神经祖细胞分裂潜能大,而晚期神经祖细胞分裂潜能小、形态上更接近于体细胞 。一个早期神经祖细胞通过分裂可形成多个定向神经祖细胞 。细胞由定向神经祖细胞进一步分化发育,一般经过原始阶段 、幼稚阶段和成熟阶段最终形成具有特定形态结构和生理功能的体细胞,由全能细胞分化发育成体细胞的过程 ,是一个连续的过程,也是细胞数量上由少到多、功能上由幼稚到成熟的增殖、放大的过程。

在神经系统发育的过程中,神经祖细胞既要维持自我更新,又要分化成各种类型的神经细胞,而这种分化与自我更新之间的平衡是依靠多种生长因子协同作用来完成的。例如,在在肌体受损神经细胞,途径能够启动神经祖细胞的自我更新、抑制终末分化。与之相反的是,能够促进分化、抑制神经祖细胞的增殖。

制备过程

神经祖细胞属于再生医学细胞生物治疗技术,是未分化的专能细胞,是人体组织中的原始细胞,它包括多个层次即不同分化程度、不同分化方向的神经祖细胞 ,实质上它是一个异质性的细胞群的统称。经过严格的实验室提取、分离、纯化、筛选的过程,获得神经祖细胞。再对经过严格筛选出的神经祖细胞进行培养和增殖,获得患者疾病所需的功能细胞。最后通过穿刺、微创介入或动脉注射等方式将细胞注入患者体内,利用细胞自动归巢和自动分化的生物特性,能够直达病灶,分泌多种机体所需细胞,修复或替代受损的细胞,使细胞、组织或器官功能恢复完整,达到治疗神经系统疾病的目的。同时该疗法又能激活机体细胞免疫能力,恢复完整的免疫系统,有效抵制神经系统疾病复发。

特性

1、神经祖细胞具有自我更新的能力,又具有多向分化的潜能。采用具有针对性的特殊祖细胞,帮助改善血液微循环,提高人体肌体的免疫能力,能够更快速、更顺畅的直达病灶,促进细胞在体内的分化,提高神经细胞的活性及成活率。

2、神经祖细胞本身不是终末分化细胞,而是未分化的原始细胞,能有目标的增值分裂。神经祖细胞分泌的神经生长因子对神经再生有重大促进作用,神经生长因子是神经再生发育必需物质,能增强神经细胞数十倍的活性,形成新的丰富的神经网络,修复并激活病变、坏死神经再次发育。

3、神经祖细胞可以连续分裂几代,也可以在较长时间里处于静止状态。激活修复神经因子进入肌体后,迅速穿透神经系统屏障直接进入病灶部位,促使神经细胞、黑质细胞和神经胶质细胞再生

4、神经祖细胞“可塑性”打破了组织再生来源于该组织神经祖细胞的传统概念。能够替代修复死亡受损的神经细胞因子,提高神经细胞活性,打破传统疗法“神经不可再生”的论断,直接针对神经细胞发挥作用,解决神经传导受阻的难题,重组神经网络,使紊乱的神经细胞分化机制彻底恢复。

功效

1、 病源入手 标本兼治:通过将全新的、正常的神经祖细胞输注,能够替代和修复死亡或受损的神经细胞,恢复组织器官正常功能,快速清除神经系统疾病症状,具有标本兼治之功效。

2、 激活细胞 提高免疫:能激活自身细胞的再生功能,促进细胞的新陈代谢,增加正常细胞的数量。同时还能增加自身免疫能力,建立健全的免疫系统功能,抵制病变再生。

3、 综合改善 疗效持久:能不断更新和替代衰老的细胞,通过细胞再生、繁殖恢复组织的正常生理功能,从根本上抑制细胞病变,使机体组织细胞功能维持长期平衡。

临床应用

“历史证明安全、免疫原性低、神经祖细胞的稳定性、GMP标准环境操作与质量安全控制”这四点,保证了神经祖细胞治疗临床应用的安全性。

历史证明安全

历史应用实践证明,神经祖细胞治疗比抗生素等化学合成药物具有更高的安全系数

神经祖细胞生物治疗的历史由来已久,自人类成功应用输血来抢救生命、应用骨髓移植治疗白血病等恶性血液病以来已有100多年的历史,这些都属于神经祖细胞生物治疗的范畴。历史实践证明,如果采取措施严格控制制备和输注过程中的病原体污染,神经祖细胞输注做好配型以尽可能避免免疫排斥,神经祖细胞输注(或移植)不会导致宿主基因变异或毒副作用。相比之下,神经祖细胞治疗比抗生素等化学合成药物具有更高的安全系数。

免疫原性低

神经祖细胞实质上是一类分化不成熟的祖细胞,由于其表面抗原分化不成熟,很难被免疫系统所识别,所以极少引起排斥反应,或仅会引起一过性发热反应(即使发热一般也可在较短时间内恢复正常)。

成体细胞的稳定性

神经祖细胞来源于成体细胞(免疫细胞),成体细胞可在体内或体外环境下定向分化并受到,避免了胚胎神经祖细胞来源导致的成瘤性隐患(即致瘤性);

GMP标准环境操作与质量安全控制

神经祖细胞制备是在GMP环境下严格操作,有一整套具有国际SOP标准操作的制备流程,保证了从原料到制备、包装等各环节的安全性。

1.供体来源安全控制

制定并遵循获取神经祖细胞来源供体标准操作程序(SOP)。用于细胞临床治疗的神经祖细胞来源应符合卫生部关于人体器官移植供体和血液制品来源的相关规定,符合国家食品药品监督管理局《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》(2003年版)。

2. 神经祖细胞制备质量控制

2.1遵循细胞产品质量控制标准(QC)并拥有与其配套的检测设备和检测方法

2.2神经祖细胞制备实验室具备省级药品监督管理部门和疾病预防控制中心认证的GMP实验室,有神经祖细胞采集、加工、检定、保存和临床应用全过程的标准操作程序(SOP)和完整的质量管理记录。制定并遵循GMP实验室维护标准操作程序(SOP)。

2.3从美国进口的先进的流式细胞仪(BD FACSCalibur),可对不同类型的神经祖细胞及神经祖细胞因子进行定性、定量检测。

2.4 神经祖细胞质量指标:神经祖细胞纯度大于70%,神经祖细胞活性大于85%,纯度和均一性已达到临床应用水平,体外检测神经祖细胞具备正常功能和生物学效应。

2.5 制备与检定记录报告

神经祖细胞制备实验室具有细胞制备及检定过程的原始记录和检定报告,并永久保存。

3. 临床应用神经祖细胞

制定并遵循获取应用神经祖细胞的标准操作程序(SOP)。

综合以上四点,神经祖细胞治疗的临床应用是相对比较安全的。

治疗范围

1、脑血管病:短暂脑缺血、脑梗塞、脑梗死、腔隙性梗死、脑血栓形成、脑出血、蛛网膜下腔出血、脑外伤等脑血管疾病所造成脑病后遗症偏瘫、截瘫。

2、神经系统变性疾病: 运动神经元病变、进行性脊肌萎缩、进行性延髓麻痹、原发性 侧索硬化、脑萎缩、老年痴呆症、多系统萎缩造成小脑性共济失调。[1]

3、运动障碍性疾病:帕金森病、小舞蹈病、肌张力障碍扭转痉挛、亨廷顿病、特发性 震颤、小儿麻痹症、抽动症、扭转痉挛等其他运动性疾病。

4、脊髓疾病 :急性脊髓炎后遗症、脊髓压迫症、脊髓损伤、脊髓空洞症、进行性延髓 麻痹 。

5、神经肌肉接头和肌肉疾病:重症肌无力、多发性肌炎、进行性肌营养不良。

6、神经系统遗传性疾病:遗传性共济失调遗传性痉挛性截瘫。

7、神经系统发育异常疾病:脑瘫、多动症(自闭症、孤独症)、智力低下(发育迟缓、 智力落后、发育不全、精神缺陷、弱智、智力残疾)。

8、神经系统脱水鞘疾病:多发性硬化、脑白质营养不良、格林巴利综合症。

9、周围神经疾病:三叉神经痛、视神经萎缩、坐骨神经痛、股神经痛、急性炎症性脱 水鞘性多发性神经病。

参考资料

  1. 神经祖细胞,搜狗, 2018-03-13