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肺毛霉菌病查看源代码讨论查看历史

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肺毛霉病(puhmonary mucormycosis)是由毛霉菌目致病菌引起的肺感染性疾病。虽然少见,但发展迅速,死亡率高。临床上以毛霉菌根霉菌较为常见,前者主要侵犯肺,后者多累及到鼻窦、眼、脑及消化道,并可血行播散到全身。肺毛霉菌病可为原发感染,也可继发于鼻窦病变或毛霉菌败血症。[1]

病因

毛霉菌可存在于正常人口腔和鼻咽部,一般情况下不致病。机体免疫功能降低时可侵入支气管和肺,产生急性炎症,并经血行累及脑和全身各脏器,也可通过吸入孢子而致病。原发性感染罕见。

病理特征是血管梗塞和组织坏死。肺呈实变,弹性差;切面显示大片出血伴新近的梗塞。镜下见不同程度的水肿、充血、大片出血、坏死,伴中性粒细胞和浆细胞浸润,有时见到巨噬细胞;组织常呈化脓性变化,很少形成肉芽肿。本菌对血管具有特殊的亲和力,但很少侵入静脉,大多直接侵犯大、小动脉,导致血栓形成,邻近组织梗塞、缺血和坏死。在血管壁内可见到10~20μm阔的菌丝。在组织中,HE染色菌丝呈淡蓝色,乌洛托品银染色显示最清楚。[2]

临床表现

本病开始为急性支气管炎症状,累及肺时引起肺实变及肺脓肿,并伴有血栓形成和梗塞的征象。突然发病时,严重者出现发热咳嗽、痰中带血、胸闷、气急、呼吸困难、胸痛等,当累及肺动脉时,可引起致命性大咯血。两肺有广泛湿性罗音及胸膜摩擦音。本病一般呈进展性,大多在3~30天内死亡。 文献上已有少数慢性局限性肺毛霉菌的病例报告。因其他原因致死的病例尸检时,偶尔见到局限性肺毛霉菌感染的病灶。在支气管扩张或慢性空洞性肺部疾病手术切除的肺标本中,偶尔发现"毛霉菌球"。

胸部X线表现:大多呈迅速进展的大片肺实变阴影,可形成空洞,或为肺梗塞阴影。少数呈小结节状阴影。[3]

检查

包括临床表现、病理、实验诊断等方面。

1.肺毛霉病的组织病理无特异性,主要依据组织切片内找到无分隔或分隔稀少的粗大菌丝,无或很少的细胞反应。其特征变化菌丝极易侵犯大小动脉管壁导致梗死,引起邻近组织坏死。

2.实验室检查

(1)直接镜检:标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、痰液及活检标本等,用20%氢氧化钾制成湿片直接镜检,可见典型的厚壁具折光性的菌丝,直径6~15μm,亦可见膨大细胞及弯曲菌丝。孢囊梗直接由菌丝长出,菌丝可分支,呈直角。

(2)培养:将临床标本接种于不含放线菌酮的麦芽糖培养基、马铃薯培养基及普通沙氏培养基中,37℃或25℃培养,生长较快,初起菌落表面呈棉花样、白色,渐变为灰褐色或其他颜色。肺毛霉病发病凶险,而毛霉又常污染痰及环境,故直接镜检往往较培养更有意义。

其他辅助检查:X线胸片显示非特异性肺炎和肺梗死。 [4]

诊断

痰液直接涂片或培养找到毛霉菌,病理组织切片中发现血管壁内菌丝即可确诊。临床上必须与暴发性细菌性肺炎、病毒性肺炎及虫霉菌(entomophthoromycosis)鉴别。组织切片中,本菌应与曲菌和念珠菌鉴别。

相关呼吸系统疾病信息,哮喘性肺嗜酸粒细胞浸润症,肺毛霉菌病,特发性含铁血黄素沉着症,肺泡微结石症,迁延性肺嗜酸粒细胞浸润症,慢性支气管炎,休克型肺炎,原发性支气管肺淀粉样变,结核性干性胸膜炎,军团菌肺炎。[5]

治疗

肺毛霉病由于发病凶险,病死率很高。两性霉素B及外科清创术,对并发疾病的治疗,纠正电解质紊乱,纠正酸中毒等有疗效,病死率开始降低。两性霉素B的剂量一般为每天1mg/kg体重,为减少肾脏合并症,总量不应超过3~4g。氟康唑400mg/d也获较好疗效。毛霉性脑脓肿采用两性霉素B静脉及心室内注射,并外科抽脓等综合疗法获得成功。

1.鼻脑毛霉病

(1)抗真菌药物:

①两性霉素B:是由结节链霉提取所得,对本病疗效佳,静脉滴注效果最好。先以1mg溶于5%葡萄糖液注射以测定其是否过敏,逐渐增加至每天1mg/kg。应用更快递增法,先用1mg测试剂量,数小时后即可用10~15mg,每12小时增加1次,直至患者病情稳定或改善。再用同剂量隔天1次,每次静脉注射宜持续6h以上,效果最佳。有主张局部灌洗疗法以及眼和鼻部包敷疗法(用1mg/ml浓度)。对鼻脑毛霉病所用的疗程不明确,应视患者临床疗效及感染清除情况而定。但应持续数周至数月或更长,长疗程应使总剂量达2.5~4.0g,过早停药可复发。

②其他抗真菌药物:

A.氟胞嘧啶(5-FC):有报道本药与利福平或四环素类或与两性霉素B有协同作用,因此有人建议用5-FC再加低剂量两性霉素B治疗,以减少两性霉素B的毒性。

B.两性霉素B脂质体:可降低毒性,并增加两性霉素B的防治效果。

(2)外科扩创:尽量清除坏死组织。使两性霉素B(两性霉素B)容易到达病灶,有鼻旁窦炎时亦应清洗引流,如有视网膜动脉栓塞、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。

(3)控制潜在疾病:纠正糖尿病患者的酸中毒及脱水,但在应用激素的免疫抑制患者、白血病或慢性肾病、免疫及代谢障碍的患者常不易治疗。

2.肺毛霉病

药物治疗:两性霉素B(两性霉素B)治疗肺毛霉病同鼻脑毛霉病。最近报道两性霉素B加利福平600mg/d有效,因此两药合用对各种酵母及真菌有协同作用。 [6]

预后

本病预后极差,病死率高。

预防

1.首先控制原发病,特别是糖尿病、白血病等。

2.准确掌握免疫抑制药物的合理应用。

视频

肺毛霉菌病的特征[7]

参考文献