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致毒机理是中国的一个科技名词。

汉字是中华民族灿烂文化展台上一颗无可取代、熠熠闪光的明珠[1]。汉字之美,美在庄重典雅,形神兼具。她承载的是中华民族数千年的厚重历史与灿烂文化[2]。她的美,是无与伦比的。

名词解释

致毒机理是指环境有毒污染物进入机体内,与机体发生作用,损害其组织,破坏其代谢功能,引起病变直至危及生命这一过程的机理。

从20世纪后期开始,对致毒机理的研究进入分子水平,从更根本的层次研究不同的环境有毒污染物的致毒机理。已经有大量实验验证的致毒机理有:一氧化碳与血红蛋白的紧密结合,使其失去输氧能力而致毒;汞等重金属毒物会与酶活性中心的巯基结合,抑制酶的活性而致毒。另外,一些环境有毒污染物的致癌、致畸和致突变作用与它们能改变或损伤机体的DNA的结构和相应功能有密切关系。例如亚硝胺改变DNA的结构和转录功能,会造成染色体的突变,从而致癌;多环芳烃、芳香胺和芳香族偶氮化合物由于会引起DNA损伤,使细胞生长繁殖失控,从而形成肿瘤。阐明致毒机理对预防或治疗毒物引致的危害十分重要。

不同毒物的致毒机理

致毒机理的研究已深入到分子水平,发现不同毒物的致毒机理是不同的。例如一氧化碳中毒是由于一氧化碳与机体血红蛋白的结合能力比氧高200倍,致使血红蛋白失去输氧能力,造成机体缺氧死亡。氰化物能抑制细胞色素氧化酶,阻止细胞呼吸。氟乙酸可与草酰乙酸发生反应,生成氟柠檬酸,阻断三羧酸循环,影响能量代谢 [2] 。

汞等重金属毒物能与酶活性的筑基结合,抑制酶的活性,影响藻类、鱼类和喃乳动物的生长和繁殖,甚至引起机休死亡。一些抗代谢物如氨基喋吟、磺胺药物等与酶的正常底物竞争,产生抑制作用,从而杀死细菌和细胞。有机磷农药抑制且旦习成醋酶,使神经递质—乙酸胆碱积累,阻断兴奋传入感受器,使动物呼吸麻痹而死亡。一些有机磷农药如苯特磷、脱叶磷等使神经系统中的蛋白质磷酞化,损伤神经轴突末端,造成迟发性神经毒,一可引起瘫痪。

致畸作用、致突变作用和致癌作用

有些毒物有致崎作用、致突变作用和致癌作用。例如亚硝胺和放线要素D可改变细胞内脱氧核糖核酸(DNA)的结构和转录功能,造成染色休突变,这种突变若是不能修复的显性基因突变,就会立即在其本身表现出来,也一可能产生畸形胎。一般说,在胚胎期,细胞突变可引起胚胎死亡或畸形;胎儿出生后,体细胞的遗传物质发生突变易引起肿瘤。多环烃、芳族胺、芳族偶氮化合物、有亲电子基的烷化刘等都是强致癌物。一般认为,致癌物可引起dna损伤,并使细胞的生长繁殖失去控制,产生肿瘤细胞。致畸作用、致突变作用和致癌作用是相互关连的,但是引起致畸、致突变和致癌的因素是复杂的。例如敌枯哇能干扰需毗咙核首酸辅酶的酶促反应,从而产生致畸作用,乙烯雌酚可改变细胞分化而具有致畸性;具有酞酞亚胺母核结构的毒物可以抑制原胶元轻化酶,从而阻断胶元合成,产生致畸效应。

参考文献