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| 苯巴比妥 | |
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苯巴比妥，为无色针状结晶或白色粉末。熔点188-192℃，溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿。在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中溶解。无臭，味微苦。该品可作为催眠药，由于安全性、有效性及反复使用产生耐药性等原因，巴比妥类作催眠药用已趋于减少。巴比妥片剂是卫生部1982年9月公布的淘汰药品之一。巴比妥可作过氧化氢稳定剂;用于配制缓冲溶液，蛋白电泳，肝功能测定等。
化合物简介
基本信息
中文名称:巴比妥 [1]
中文别名:5,5-二乙基-2,4,6(1h,3h,5h)-嘧啶三酮;巴比通;
英文名称:5,5-diethylbarbituric acid
英文别名:Uronal;Veronal;barbitone sodium;barbital sodium;Malonal;
CAS号:57-44-3
分子式:C8H12N2O3
结构式:[2] 分子量:184.19200
精确质量:184.08500
PSA:75.27000
LogP:0.81640[1]
物化性质
外观与性状:固体
密度:1.139g/cm3
熔点:188-192ºC
折射率:1.458
储存条件:通风低温干燥,与库房食品原料分开存放[1]
安全信息
危险品运输编码:UN 1230 3/PG 2
危险类别码:R20; R40; R63
安全说明:S36/37
危险品标志:Xn[1]
生产方法
丙二酸二乙酯经乙基化、环合、酸化而得。
用途
配制缓冲溶液。蛋白电泳。肝功能测定。过氧化氢稳定剂。
药典标准
主要活性成分
5,5-二乙基丙二酰脲。按干燥品计算，含C6H12N2O3不得少于98.5%。
性状
白色结晶或结晶性粉末;无臭,味微苦;饱和水溶液显酸性反应。
在沸水或乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中略溶，在水中微溶;在氢氧化碱或碳酸 碱溶液中溶解。
熔点为189~192℃。
鉴别
显丙二酰脲类的鉴别反应
检查
澄清度 取本品 1g，加氢氧化钠液(1mol/L)10ml溶解后，溶液应澄清。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。
炽灼残渣 不得过0.1%。
含量测定
取本品约0. 2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解,再加新制的3%无水 碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银液(0.1mol/L)滴定，即得。每 1ml的硝酸银液(0.1mol/L)相当于18.42mg的C8H12N2O3。
折叠编辑本段药理作用 为较早应用的长效巴比妥类催眠药，有镇静、催眠、抗惊厥、麻醉等不同程度的中枢抑制作用。其优点是作用缓慢，维持时间长。口服后30~60min显效，维持6~8h。此外，巴比妥与解热镇痛药合用时，能增强后者的镇痛作用。
药代动力学
镇静、催眠;大剂量可抗惊厥、麻醉。作用出现慢，持续时间长。
适应症
1.镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。
2.安眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。
3.抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。
4.抗癫痫:用于癫痫大发作的防治，作用出现快，也可用于癫痫持续状态。
5.麻醉前给药。
6.与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。
7.治疗新生儿核黄疸。长期使用可会产生病态依赖性。
用途
本品属长效类催眠药，具镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫作用。还可用作麻醉前给药，与解热镇痛药合用时可增强后者的镇痛作用。这些年报告本品可用于预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸，还可治疗胆汁郁积症。对脑水肿病人加用苯巴比妥后，脑水肿脑疝好转快，血压易稳定，脑血管痉挛及再出血亦减少。内服本品配合肌注绒毛膜促性腺激素治疗原发性不孕症。亦可治疗多囊卵综合征，减少早产儿颅内出血的发病率。内服本品还可增加罂粟碱对脑血管痉挛等疾病的疗效。
规格
片剂:每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。 注射用苯巴比妥钠:每支0.1g。 巴比妥类(barbiturates)为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。取代基长而有分支(如异戊巴比妥)或双键(如司可巴比妥)，则作用强而短;以苯环取代(如苯巴比妥)则有较强的抗惊厥作用;C2位的O被S取代(如硫喷妥)，则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。 表14-2 巴比妥类作用与用途比较表
用法用量
1. 0.3~0.6g，睡前0.5小时服。
2.镇静:每天0.3~0.9g，分2次~3次服。
3.麻醉前给药:0.3g，术前40~60min服。
4.抗惊厥:用巴比妥钠注射液肌肉注射，每次0.2g。或用5%溶液灌肠，每次0.5g。[2]
不良反应
与苯巴比妥相似，催眠后次晨会有精神萎靡、头晕等反应;少数有皮疹、发热。久用可产生耐受性和依赖性。大剂量能抑制呼吸中枢，严重者可出现呼吸麻痹而死亡。肝、肺、肾功能严重损害者禁用。[2]
注意事项
久用可产生耐受性及成瘾，多次连用应警惕蓄积中毒。少数患者可出现皮疹、剥脱性皮炎、发热等过敏反应。用于抗癫痫时不可突然停药，以免引起反跳现象。用药期间应禁酒，肝肾功能不良者慎用。其钠盐水溶液不稳定，不宜贮存，溶液Ph值为9.7，与pH值较低的药物混合常有沉淀析出，故不应与其它药物混合注射。密闭，避光保存。
1.用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及成瘾性。多次连用应警惕蓄积中毒。 2.少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。 3.长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。 4.一般应用5~10倍催眠量时，可引起中度中毒，10~15倍则引起重度中毒，血药浓度高于8~10mg/100ml时，就有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。 5.对严重肺功能不全(如肺气肿)、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用;肝肾功能不良者慎用，肝硬变或肝功能严重障碍者禁用。 6.本品或其他巴比妥类药物中毒的急救:口服本品未超过3小时者，可用大量温等渗盐水或1:2000的高锰酸钾溶液洗胃。[2]
抑制作用
巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、安眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。
巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。此作用主要见于GABA能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl内流，减弱谷氨酸介导的除极。但与苯二氮类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca依赖性动作电位，抑制Ca依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl内流。
此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用。由于本类药物的安全性远不及苯二氮类，且较易发生依赖性，因此，当下已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态;硫喷妥偶而用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。
类药成瘾
巴比妥类药物抑制桥脑网状结构，减少眼快动睡眠，即使短期服用，停药也会引起眼快动睡眠的反跳，表现为恶梦连绵，不舒服的感觉。所以，一旦服用巴比妥类药物后，往往会持续服下去，较难停下来，因而易形成依赖。依赖者大都服用短时间作用的药物，如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成瘾剂量为治疗量的4~50倍，该类药与酒精有交叉耐药性，饮酒时同服巴比妥类药物可加速成瘾。有时一次大量服用就可以成瘾。
(1)成瘾效应。服药后能解除紧张和焦虑，产生一种昏昏然，忘怀一切的欣悦感，以致产生强烈继续服药的欲望，甚至达到非服药的地步，形成强烈的心理依赖。与此同时，患者往往出现慢性中毒的症状。
(2)慢性中毒。
主要表现为:①共济失调，步态不稳，吐字不清，动作笨拙，辨距不良，眼球震颤;②理解迟钝，思维困难，记忆力差，判断错误;③情绪不稳，易激惹，喜怒无常，固执己见，好与人发生冲突;④起居无节，衣着邋遢，行为放荡，性欲亢进，道德观念差;⑤可发生中毒性精神病。
(3)戒断症状。
①清醒期:停药后数小时至24小时。表现疲劳感、焦虑、血压下降、直立性虚脱、失神发作、心动过速、失眠等。
②痉挛期:多见于戒断药物后1~3天左右，特别在第二天，常见到痉挛发作，甚至呈持续状态。同时有失眠，粗大震颤，运动亢进等。脑电图检查有异常发现。
③谵妄期:常紧接在痉挛期之后出现。谵妄以夜间为重，主要表现为意识障碍和不协调的精神运动性兴奋，若伴高热，可危及生命。通常5天之后，谵妄消除，第7天仍可出现痉挛大发作。有时此期可持续2周左右。
④幻觉妄想期:可出现精神分裂样幻觉、妄想状态，伴恐怖情绪，维持时间较长，可达两个月左右。
⑤情绪不稳期:情绪不稳、多变、易激惹、耐久力降低，可持续数周到数月之久。
相关药品
巴比妥类药:本类药物都是巴比妥盐的衍生物。其作用是抑 制中枢神经系统功能，主要是阻断脑干网状结构上行激活系统的传 导.减少传入冲动对大脑皮质的影响.从而出现镇静、催眠作用。巴 比妥类药物作用4本相同。只是作用强弱和持续时间长短有异，脂溶 性高的容易透过血脑屏障进人脑组织.作用快而强.脂溶性低的进 人脑组织慢.显效亦慢。
一、苯巴比妥又名鲁米那:苯巴比妥对中枢神经系统有抑制作用， 随着剂峨的递增可产生镇静、催眠和抗惊厥作用。其作用持续6-8 小时.可缩短人睡时间.延长睡眠时间，但伴有多梦。可用于焦虑不 安、失眠和麻醉前给药，与解热镇痛药合用可增加其镇痛效力.较大 剂量有抗惊厥作用，用于叙痛大发作、破伤风等。此外，可治疗新生 儿脑核性黄疽症，这是由于其可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促 进胆红家与葡萄掂醛酸结合，使血浆胆红素浓度降低之故。
用法与用量:①镇外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催 眠成人每次30-100毫克，睡前服;极量每次250毫克，1日500 毫克。 毒副作用:常有嗜睡、眩晕、精神不振等延续效应。偶见过敏反 应，如皮疹、剥脱性皮炎、运动功能障碍、黄疸、中毒性肝炎等。超过 剂址可发生急性中毒，出现昏睡、呼吸抑制、心动过速、血压下降、休 克等症状，最后因呼吸中枢麻解而死亡。 制剂与规格:片剂30毫克/片，100毫克/片。 注意事项:①长期应用可产生耐受性和依赖性.反复应用或剂量 过大可蓄积中毒。故要控制使用。②老年病人应减量，肝肾功能不 全、呼吸系统功能障碍、颅脑拟伤及叶啡病患者禁用.③能增强其他 中框抑制药的中枢抑制作用.④丙戊酸钠能抑制苯巴比妥的代谢， 合用时应减少后者的剂量。
二、异戊巴比妥又名阿米妥:本品的作用与苯巴比妥类似，其脂溶 性较高，易透过血脑屏障，作用产生较快，为中效巴比妥类催眠药，口 服15-30分钟人睡，用于单纯失眠及焦虑、紧张时的镇静。注射剂 主要用于抗惊厥，如子痈、高热惊掀 1癫痈持续状态的抢救等。 用法与用量:①镇静成人每次口服20-40毫克，I日2-3次。 ②催眠成人100-200毫克，睡前服用。毒副作用:同苯巴比妥。 制剂与规格:片剂，100毫克/片。 注意事项:①本品久用成瘾，不宜长期使用。②注射剂不稳定， 应现用现配。③其他注意事项同苯巴比妥。
三、戊巴比妥钠:本品作用同异戊巴比妥，为中效类药物。口服后 15分钟起效，维持3-6小时。临床用于催眠，对各种失眠均有效。 麻醉前给药，可抗惊厥。
用法与用量:催眠:成人每次100-200毫克口服。 毒副作用:同苯巴比妥。 制剂与规格:片剂，50毫克/片 注意事项:同异戊巴比妥。 4)速可眠又名司可巴比妥钠，本品为短效巴比妥类药物，作用与 苯巴比妥相似，但起效快，口服后15-20分钟即人睡，维持3小时左 右。临床用于人睡困难的失眠，也用于紧张、焦虑不安、过度兴奋、麻 醉前和术前的镇静。 用法与用量:①镇静成人每次50毫克口服，1日3次。②催眠成 人100-200毫克，临睡前服。 毒副作用:同苯巴比妥。 制剂与规格:胶囊,100毫克/粒。 注意事项:连续应用易产生耐受性，应用1-2周，催眠作用明显 减低，久用亦可产生依赖性，应严格控制使用。其他同苯巴比妥。
临床治疗失眠多梦常用药物有养血安神片，解郁安神颗粒，夜宁颗粒等。