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| 范衡宇 |
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范衡宇，男，浙江大学生命科学研究院教授、研究员、博士生导师。 [1]
主要研究哺乳动物卵巢功能的分子调节机理以及卵巢相关疾病的发生机理。 [2]
基本信息
人物说明----浙江大学生命科学研究院教授、研究员、博士生导师
民 族 ---- 汉族
国 籍 ---- 中国
职 业 ---- 教育科研工作者
主要成就----中国科学院 院长优秀奖
毕业院校----东北农业大学
代表作品----《蛋白激酶在卵母细胞减数分裂成熟和受精中的作用》
人物经历
浙江大学生命科学研究院教授、研究员、博士生导师。
1993-1997东北农业大学生物工程系学士。
1997-2000东北农业大学生命科学学院动物组织胚胎学硕士。
2000-2003中国科学院动物研究所生殖生物学博士。
2003-2006美国德克萨斯大学西南医学中心(UTSW)分子生物学系博士后。
2006-2009美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)分子与细胞生物学系博士后。
2010-至今浙江大学生命科学研究院教授，研究员，博士生导师。
研究方向
主要研究哺乳动物卵巢功能的分子调节机理以及卵巢相关疾病的发生机理。
主要贡献
卵巢作为雌性生殖器官，其功能主要是产生成熟的雌性生殖细胞(卵母细胞)并分泌性激素。
哺乳动物卵巢主要由处于不同发育阶段的卵泡和黄体组成。
卵泡的发育、排卵和黄体化受到两种促性腺激素FSH和LH的紧密调控。
我们利用多种卵泡颗粒细胞或卵母细胞特异性的基因敲除小鼠和转基因小鼠，研究促性腺激素激活的信号通路及其靶基因对卵巢功能的调节作用。
我们最近的研究揭示，PI3K/AKT信号通路参与调节颗粒细胞增殖或凋亡，而RAS/ERK1/2信号途径是LH诱导卵母细胞成熟、排卵和黄体化过程所必需的。
通过基因芯片分析，我们鉴定出了小鼠基因组中所有在排卵过程中受到LH调节的基因，并进一步确定了哪些LH靶基因的表达依赖于RAS/ERK1/2信号通路的激活。
在进一步的研究中，我们将继续分析这些新发现的LH靶基因在卵巢中的功能，以及其他重要信号通路对卵泡发育和排卵的调节作用。
当这些调节卵巢正常功能的信号分子发生遗传缺失或过度激活，就会导致各种卵巢疾病，比如卵巢早衰、多囊卵巢综合症和卵巢肿瘤。
本实验室也将综合利用转基因小鼠模型和人类临床样本，研究重要基因和信号通路在这些卵巢疾病发生中的作用。
上述工作，不仅可以推动哺乳动物生殖与发育生物学的基础研究，也在医学临床实践(如辅助生殖、计划生育、内分泌疾病和卵巢癌的治疗)、经济动物养殖和珍稀野生动物保护等领域具有重要的理论指导作用。
科研成果
1)早期研究集中在蛋白激酶在哺乳动物卵母细胞减数分裂和受精中的作用。
利用小鼠、大鼠和猪卵母细胞为实验模型，提出蛋白激酶C亚型调节卵皮质颗粒释放，Polo-like激酶和钙调蛋白依赖的蛋白激酶参与调节卵母细胞减数分裂，促性腺激素通过激活MAPK诱导卵母细胞减数分裂成熟。
相关文章在Biology of Reproduction, Cell Cycle, Experimental Cell Research等国际主流期刊上发表，并获得中国科学院院长优秀奖和中国科学院动物研究所优秀研究生等荣誉。
2)最早克隆了模式生物非洲爪蟾的Separase基因，并研究了该基因在减数分裂染色体分离过程中的作用，以及细胞周期过程中Separase蛋白酶活性的调节机制。
3)近年来，建立了卵巢颗粒细胞特异性的基因敲除小鼠模型，并成功应用该技术研究了多个重要信号转导分子和癌基因在卵巢中的功能。
发现促性腺激素通过激活小G蛋白RAS和蛋白激酶ERK1/2，诱导卵母细胞成熟、排卵和黄体形成。用基因芯片技术筛选出小鼠基因组中所有受促性腺激素和ERK1/2调节的排卵相关基因，并用条件基因敲除技术证明C/EBP beta是卵巢颗粒细胞中重要的ERK1/2下游靶基因。
通过这些研究，建立了促性腺激素诱导排卵的关键信号转导网络和基因表达谱。
4)在卵巢癌相关基因的研究中，发现抑癌基因PETN在调节卵泡生长、卵泡闭锁、排卵数目和黄体细胞寿命等方面具有重要作用。
发现癌基因KrasG12D 诱导卵泡发育异常，导致雌性动物生殖力下降，发生卵巢早衰。建立了卵巢颗粒细胞癌和浆液性卵巢上皮细胞癌的小鼠模型，发现了PTEN和KrasG12D在诱导卵巢上皮细胞癌中的重要作用。
发表论文
1. Fan HY, Liu Z, Mullany LK, Richards JS.Consequences of RAS and MAPK activation in the ovary: The good, the bad and the ugly.Mol Cell Endocrinol. 2012 ,356:74-79。
2. Richards JS,Fan HY, Liu Z, Tsoi M, Laguë MN, Boyer A, Boerboom D.Either Kras activation or Pten loss similarly enhance the dominant-stable CTNNB1-induced genetic program to promote granulosa cell tumor development in the ovary and testis.Oncogene.2011,1–17 【PDF download 】。
3. Mullany LK,Fan HY, Liu Z, White LD, Marshall A, Gunaratne P, Anderson ML, Creighton CJ, Xin L, Deavers M, Wong KK, Richards JS.Molecular and functional characteristics of ovarian surface epithelial cells transformed by KrasG12D and loss of Pten in a mouse model in vivo.Oncogene2011, 30:3522–3536 【PDF download 】。
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获奖记录
2002中国科学院动物研究所优秀研究生奖。
2003中国科学院 院长优秀奖。
2009美国国立卫生研究院杰出研究奖学金 (Ruth L. Kirschstein National Research Service Award, National Institute of Health, USA)。
2009北美生殖生物学会 优秀研究奖 (Lalor Foundation Merit Award)。
2010国际卵巢生物学会 杰出青年科学家奖。
2010浙江省 杰出青年基金获得者。