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范衡宇

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范衡宇,男,浙江大學生命科學研究院教授研究員博士生導師[1]

主要研究哺乳動物卵巢功能的分子調節機理以及卵巢相關疾病的發生機理。 [2]

基本信息

人物說明----浙江大學生命科學研究院教授、研究員、博士生導師

民 族 ---- 漢族

國 籍 ---- 中國

職 業 ---- 教育科研工作者

主要成就----中國科學院 院長優秀獎

畢業院校----東北農業大學

代表作品----《蛋白激酶在卵母細胞減數分裂成熟和受精中的作用》

人物經歷

浙江大學生命科學研究院教授、研究員、博士生導師。

1993-1997東北農業大學生物工程系學士。

1997-2000東北農業大學生命科學學院動物組織胚胎學碩士。

2000-2003中國科學院動物研究所生殖生物學博士。

2003-2006美國德克薩斯大學西南醫學中心(UTSW)分子生物學系博士後。

2006-2009美國貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)分子與細胞生物學系博士後。

2010-至今浙江大學生命科學研究院教授,研究員,博士生導師。

研究方向

主要研究哺乳動物卵巢功能的分子調節機理以及卵巢相關疾病的發生機理。

主要貢獻

卵巢作為雌性生殖器官,其功能主要是產生成熟的雌性生殖細胞(卵母細胞)並分泌性激素。

哺乳動物卵巢主要由處於不同發育階段的卵泡和黃體組成。

卵泡的發育、排卵和黃體化受到兩種促性腺激素FSH和LH的緊密調控。

我們利用多種卵泡顆粒細胞或卵母細胞特異性的基因敲除小鼠和轉基因小鼠,研究促性腺激素激活的信號通路及其靶基因對卵巢功能的調節作用。

我們最近的研究揭示,PI3K/AKT信號通路參與調節顆粒細胞增殖或凋亡,而RAS/ERK1/2信號途徑是LH誘導卵母細胞成熟、排卵和黃體化過程所必需的。

通過基因芯片分析,我們鑑定出了小鼠基因組中所有在排卵過程中受到LH調節的基因,並進一步確定了哪些LH靶基因的表達依賴於RAS/ERK1/2信號通路的激活。

在進一步的研究中,我們將繼續分析這些新發現的LH靶基因在卵巢中的功能,以及其他重要信號通路對卵泡發育和排卵的調節作用。

當這些調節卵巢正常功能的信號分子發生遺傳缺失或過度激活,就會導致各種卵巢疾病,比如卵巢早衰、多囊卵巢綜合症和卵巢腫瘤。

本實驗室也將綜合利用轉基因小鼠模型和人類臨床樣本,研究重要基因和信號通路在這些卵巢疾病發生中的作用。

上述工作,不僅可以推動哺乳動物生殖與發育生物學的基礎研究,也在醫學臨床實踐(如輔助生殖、計劃生育、內分泌疾病和卵巢癌的治療)、經濟動物養殖和珍稀野生動物保護等領域具有重要的理論指導作用。

科研成果

1)早期研究集中在蛋白激酶在哺乳動物卵母細胞減數分裂和受精中的作用。

利用小鼠、大鼠和豬卵母細胞為實驗模型,提出蛋白激酶C亞型調節卵皮質顆粒釋放,Polo-like激酶和鈣調蛋白依賴的蛋白激酶參與調節卵母細胞減數分裂,促性腺激素通過激活MAPK誘導卵母細胞減數分裂成熟。

相關文章在Biology of Reproduction, Cell Cycle, Experimental Cell Research等國際主流期刊上發表,並獲得中國科學院院長優秀獎和中國科學院動物研究所優秀研究生等榮譽。

2)最早克隆了模式生物非洲爪蟾的Separase基因,並研究了該基因在減數分裂染色體分離過程中的作用,以及細胞周期過程中Separase蛋白酶活性的調節機制。

3)近年來,建立了卵巢顆粒細胞特異性的基因敲除小鼠模型,並成功應用該技術研究了多個重要信號轉導分子和癌基因在卵巢中的功能。

發現促性腺激素通過激活小G蛋白RAS和蛋白激酶ERK1/2,誘導卵母細胞成熟、排卵和黃體形成。用基因芯片技術篩選出小鼠基因組中所有受促性腺激素和ERK1/2調節的排卵相關基因,並用條件基因敲除技術證明C/EBP beta是卵巢顆粒細胞中重要的ERK1/2下游靶基因。

通過這些研究,建立了促性腺激素誘導排卵的關鍵信號轉導網絡和基因表達譜。

4)在卵巢癌相關基因的研究中,發現抑癌基因PETN在調節卵泡生長、卵泡閉鎖、排卵數目和黃體細胞壽命等方面具有重要作用。

發現癌基因KrasG12D 誘導卵泡發育異常,導致雌性動物生殖力下降,發生卵巢早衰。建立了卵巢顆粒細胞癌和漿液性卵巢上皮細胞癌的小鼠模型,發現了PTEN和KrasG12D在誘導卵巢上皮細胞癌中的重要作用。

發表論文

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2. Richards JS,Fan HY, Liu Z, Tsoi M, Laguë MN, Boyer A, Boerboom D.Either Kras activation or Pten loss similarly enhance the dominant-stable CTNNB1-induced genetic program to promote granulosa cell tumor development in the ovary and testis.Oncogene.2011,1–17 【PDF download 】。

3. Mullany LK,Fan HY, Liu Z, White LD, Marshall A, Gunaratne P, Anderson ML, Creighton CJ, Xin L, Deavers M, Wong KK, Richards JS.Molecular and functional characteristics of ovarian surface epithelial cells transformed by KrasG12D and loss of Pten in a mouse model in vivo.Oncogene2011, 30:3522–3536 【PDF download 】。

4. Fan HY, Liu Z, Johnson PF, Richards JS.CCAAT/Enhancer binding proteins (C/EBP)-α and -β are essential for ovulation, luteinization and the expression of key target genes.Molecular Endocrinology, 2011, 25(2): 253-268 【PDF download 】。

5. Noma N, Kawashima I,Fan HY, Fujita Y, Kawai T, Tomoda Y, Mihara T, Richards JS, and Shimada M.LH-induced neuregulin 1 (NRG1) type III transcripts control granulosa cell differentiation and oocyte maturation.Molecular Endocrinology, 2011 (1):104-16。

6. Fan HY, O'connor A, Shitanaka M, Shimada M, Liu Z, Richards JS.Beta-catenin (CTNNB1) promotes preovulatory follicular development but represses luteinizing hormone-mediated ovulation and luteinization.Molecular Endocrinology, 2010, 24(8):1529-1542。

7. Fan HY. BubR1, a spindle assembly checkpoint protein in mammalian oocyte meiosis.Cell Cycle. 2010, 9(8):1458 【PDFDownload】。

8. Liu Z,Fan HY, Wang Y, Richards JS. Targeted disruption of MAPK14 (p38MAPK alpha) in granulosa cells and cumulus cells causes cell specific and compensatory changes in gene expression profiles that maintain fertility in vivo.Molecular Endocrinology, 2010 24(9):1794-804。

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15. Laguë MN, Paquet M,Fan HY, Kaartinen MJ, Chu S, Jamin SP, Behringer RR, Fuller PJ, Mitchell A, Doré M, Huneault LM, Richards JS, Boerboom D. Synergistic effects of Pten loss and WNT/CTNNB1 signaling pathway activation in ovarian granulosa cell tumor development and progression.Carcinogenesis, 2008, 29(11):2062-2072. 【PDF download 】。

16. Fan HY, Liu Z, Cahill N, Richards JS. Targeted disruption of Pten in ovarian granulosa cells enhances ovulation and extends the life span of luteal cells.Molecular Endocrinology, 2008, 22(9):2128-2140. (Comment in Nature Medicine, 2008, 11:1192-1193.) 【PDF download 】。

17. Fan HY, Shimada M, Liu Z, Cahill N, Noma N, Wu Y, Gossen J, Richards JS. Selective expression of KrasG12D in granulosa cells of the mouse ovary causes defects in follicle development and ovulation.Development, 2008, 135:2127-2137。

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57. 霍立軍,范衡宇,陳大元,孫青原:泛素-蛋白水解酶信號通路在卵母細胞減數分裂和受精中的作用。細胞生物學雜誌, 2003, 25(2):73-77。

58. 范衡宇,楊增明:前列腺素及其受體與哺乳動物的生殖。生理科學進展,2000, 31(1): 75-78。

獲獎記錄

2002中國科學院動物研究所優秀研究生獎。

2003中國科學院 院長優秀獎。

2009美國國立衛生研究院傑出研究獎學金 (Ruth L. Kirschstein National Research Service Award, National Institute of Health, USA)。

2009北美生殖生物學會 優秀研究獎 (Lalor Foundation Merit Award)。

2010國際卵巢生物學會 傑出青年科學家獎。

2010浙江省 傑出青年基金獲得者。

參考來源

  1. 范衡宇,名人簡歷網
  2. 范衡宇 ,360搜索網