2003年，还在北京电影学院就读的赵柯便与 [[ 沈培艺 ]] 、 [[ 刑岷山 ]] 、 [[ 潘雨辰 ]] 共同出演了舞蹈励志剧《跟着阳光跳舞》，从而也正式开始了个人的演艺生涯，同年，赵柯又与 [[ 黄海波 ]] 、 [[ 姚芊羽 ]] 、 [[ 潘虹 ]] 合作出演了现代谍战剧《谍战之特殊较量》；此外，赵柯还出演了个人的首部电影作品，她与 [[ 刘德华 ]] 、 [[ 张柏芝 ]] 、 [[ 李冰冰 ]] 共同出演了根据古典名著《三侠五义》改编的古装动作喜剧《老鼠爱上猫》。

2004年，赵柯与 [[ 夏馨 ]] 搭档主演了现代爱情片《柠檬岁月》。

2005年，赵柯与 [[ 胡静 ]] 、 [[ 黄维德 ]] 、 [[ 陈浩民 ]] 共同出演了古装宫斗剧《大清后宫之还君明珠》，并在剧中饰演了杏儿；同年，赵柯还在与 [[ 杜德伟 ]] 、 [[ 严宽 ]] 、 [[ 陈龙 ]] 合作出演的古装武侠剧《边城小子》中饰演了甜美可人的梨儿。

2007年，赵柯与 [[ 林峰 ]] 、 [[ 刘松仁 ]] 、 [[ 佘诗曼 ]] 联袂出演了现代商战剧《岁月风云》，并在剧中饰演了李倩茜；同年，赵柯又在与 [[ 何政军 ]] 、 [[ 白庆琳 ]] 、 [[ 孙淳 ]] 共同出演的反腐悬疑剧《沉默与谎言》中饰演了林岚，此外，赵柯还与 [[ 陈建斌 ]] 、 [[ 朱媛媛 ]] 、黄海波合作出演了年代抗战剧《光荣岁月》。

2008年，赵柯与黄维德、 [[ 张博 ]] 、 [[ 沙溢 ]] 等演员共同出演了古装史诗战争剧《三国》，并在剧中饰演了倾国倾城且温柔贤淑的吴国美女小乔；之后，赵柯又与 [[ 张智霖 ]] 、 [[ 文颂娴 ]] 、 [[ 刘家辉 ]] 合作主演了神话武侠单元剧《龙门驿站》，并在剧中一人分饰了楚儿和虎妞两个角色；同年，赵柯还与 [[ 贺军翔 ]] 、 [[ 蔡卓妍 ]] 、 [[ 王耀庆 ]] 共同出演了青春爱情剧《呼叫大明星》；此外，赵柯还在与 [[ 倪大红 ]] 、 [[ 张超 ]] 、李奕娴合作主演的美食剧情片《味道男女》中饰演了美丽性感且孤高冷艳的“鲍鱼公主”鲍春雷。

2009年，赵柯先是与 [[ 唐国强 ]] 、 [[ 王刚 ]] 、 [[ 赵擎 ]] 合作主演了古装人物剧《大唐书魂颜真卿》，并在剧中饰演了颜真卿的结发妻子女主角韦芸；之后，赵柯又与 [[ 戚薇 ]] 、 [[ 董璇 ]] 、 [[ 何润东 ]] 等艺人联袂主演了都市时尚悬疑剧《无懈可击之美女如云》，并在剧中饰演了自信无限且乐观开朗的女主角吕笑笑；同年，赵柯还在与 [[ 牛飘 ]] 搭档主演的人物传记片《一代大儒孙诒让》中饰演了女主角杨倚梅[9] ；此外，赵柯还与 [[ 黄圣依 ]] 、 [[ 贾乃亮 ]] 、 [[ 马晓灿 ]] 共同主演了都市时尚话剧《找个男人当宠物》。

2010年，赵柯与 [[ 凌潇肃 ]] 、 [[ 张溪芸 ]] 、 [[ 宋运成 ]] 合作主演了现代军旅剧《一路格桑花》，并在剧中本色饰演了舞技高超的女主角安静；同年，赵柯又在与 [[ 钟镇涛 ]] 、 [[ 叶静 ]] 、 [[ 黄又南 ]] 等艺人联袂主演的爱情喜剧片《宅男总动员：女神归来》中饰演了孔雀女刘婷；此外，赵柯还与 [[ 甄子丹 ]] 、 [[ 姜文 ]] 、 [[ 孙俪 ]] 共同出演了人物传奇片《关云长》。

2011年，赵柯先是与陈浩民、 [[ 任天野 ]] 、 [[ 张亚坤 ]] 合作主演了古装探案剧《卜案》，并在剧中饰演了美丽且文武双全的女主角拂云郡主；之后，赵柯又在与 [[ 夏凡 ]] 、 [[ 涂松岩 ]] 、 [[ 刘晓晔 ]] 共同主演的都市爱情剧《爱的契约》中饰演了独立严谨且控制欲强的女主角钱菲菲；在与 [[ 斯琴高娃 ]] 、 [[ 牛莉 ]] 、夏凡共同主演的都市家庭剧《房战》中饰演了冲动泼辣的儿媳尤小惠；同年，赵柯还在与 [[ 邓丽欣 ]] 、 [[ 谢君豪 ]] 、 [[ 田亮 ]] 合作主演的青春励志喜剧《公主的诱惑》中饰演了木可儿；此外，赵柯还客串出演了爱情喜剧片《恋爱三万英尺》；以及与 [[ 陈伟霆 ]] 、孙俪、斯琴高娃共同出演了3D动作片《五行攻略》。

2012年，赵柯先是与 [[ 杨烁 ]] 、 [[ 杜雨露 ]] 、 [[ 冯恩鹤 ]] 联袂主演了民国悬疑剧《暗花》，并在剧中饰演了命运多舛的女主角庄晓蝶；之后，赵柯又与 [[ 黄宗泽 ]] 、邓丽欣合作出演了香港爱情电影《暗恋99天》，并在剧中饰演了对爱情积极乐观的菁菁；同年，赵柯还与 [[ 杨志刚 ]] 、 [[ 王千友 ]] 、 [[ 姚安濂 ]] 共同主演了战争轻喜剧《肖叮叮的剿匪记》，并在剧中饰演了女主角梅虹；此外，赵柯还客串出演了都市喜剧片《摩登年代》。

2013年，赵柯与贾乃亮、 [[ 杨洋 ]] 、 [[ 季晨 ]] 合作主演了都市喜剧片《爱拼北京》，并在片中饰演了善良热情却有些大大咧咧的女白领李晓雯；之后，赵柯又与 [[ 雷佳音 ]] 、 [[ 张默 ]] 、 [[ 侯长荣 ]] 共同主演了根据窦应泰长篇小说《手相》改编的年代传奇剧《翻手为云覆手雨》，并在剧中饰演了敢爱敢恨的女主角箫香香，同年，赵柯还与 [[ 韩栋 ]] 、 [[ 张檬 ]] 、 [[ 贾青 ]] 等演员联袂主演了根据金庸先生同名封笔之作改编的古装武侠喜剧《鹿鼎记》，并在剧中饰演了性格复杂且心高气傲的方怡，但此后赵柯却因身体和档期问题辞演了这个角色。

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