长春新碱
基本信息
中文名； 长春新碱
CASNO； 57-22-7
EINECS； 200-318-1
英文名称； Vincristine
前言
长春新碱能抗癌，疗效比长春碱约高10倍，可用于治疗急性淋巴细胞性白血病，疗效较好，对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。 与长春花碱(vinblastine)、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花(Vincamajor)中的生物碱。具有使细胞分裂(有丝分裂)在中期停止的作用，这与秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性，但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白以外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被应用，特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，疗效较好;对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病(VP，VDLP方案中的"V"为长春新碱,D为柔红霉素,"L"为门冬酰胺酶,"P"为泼尼松)、乳腺癌、肾母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。(抗肿瘤药物手册)
结构性质
长春新碱是一种双吲哚型生物碱。分子式C46H56N4O10。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211~216℃，比旋光度+42°(氯仿)。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284~285℃，-28°(甲醇) ;盐酸盐熔点244~246℃ (分解)。
中文名称:长春新碱
中文别名:长春新碱;长春新碱(标准品)
英文别名:Vincristine [INN:BAN]; Vincristine; 22-Oxovincaleukoblastine; CCRIS 5763; HSDB 3199; LCR; Leurocristine; NCI-C04864; NSC 67574; NSC-67574; Onco TCS; UNII-5J49Q6B70F; VCR; Vincaleukoblastine, 22-oxo-; Vincristina; Vincristina [DCIT]; Vincristinum; Vincristinum [INN-Latin]; Vincrystine; Vinkristin; (2ξ,2'β,19ξ)-22-oxovincaleukoblastine
CBNumber:CB4375960
分子式:C46H56N4O10
分子量:824.96
熔点 :211-216 ºC
CAS号: 57-22-7
EINECS号: 200-318-1
分子结构:
密度: 1.4g/cm3
产品用途:
天然植物抗肿瘤药，用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤，小细胞肺癌及乳腺癌
药理作用
长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株(SMMC-7721)有明显的抗癌作用，长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时，可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚，且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆，胞膜变厚，且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起，细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率》50%}，长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起，增殖抑制率达99.64%.同时随着VCR浓度的增加，蛋白质含量抑制率增至75.21%.》25ng/ml时，其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用，半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml,长春新碱浓度达0.01ug/ml时，可显著诱导K562细胞的调亡。 (中药药理与临床)
使用说明
注射剂:1mg。静注，一次1.4mg/㎡，每周一次，总量20~30mg为一疗程。
药代理论
静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30~1/20。蛋白结合率75%。在成人，T1/2?小于5分钟，T1/2?为50~155分钟，末梢消除相T1/2?长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%~16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
治疗作用
1.急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2.恶性淋巴瘤。3.生殖细胞肿瘤。4.小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5.乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。
药物作用
长春新碱被广泛的应用于癌症的化疗方案，但由于化疗存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故需配合同步服用人参皂苷rh2，其作为一种BRM，在化疗时和化疗药物同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强化疗效果。
提取方法
长春花粗粉 加水搅拌，放置片刻，加苯冷浸，渗漉取渗漉液加酒石酸萃取，过滤 滤液加氨水碱化，氯仿提取 氯仿液，减压回收氯仿 总生物碱加甲醇放置过夜，析晶过滤，结晶是异长春碱 滤液减压回收甲醇 纯化总生物碱加无水乙醇及5%硫酸无水乙醇溶液，放置两天析晶过滤 结晶(长春碱，长春新碱混合物) 加水溶解，氨水碱化，氯仿萃取 氯仿液加无水硫酸钠脱水，浓缩，拍松，干燥，经氧化铝柱色谱，用苯，氯仿混合液洗脱，分段收集。
前段蒸干加5%硫酸无水乙醇为硫酸长春碱，中段为次长春碱，后段蒸干加5%硫酸无水乙醇为硫酸长春新碱(天然药物化学成分提取分离手册)
结语
目前直接药用产品为硫酸长春新碱注射液。长春新碱虽然抗肿瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神经毒性，现在研究进展往长春新碱脂质体方向，用来降低长春新碱的神经毒性。脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。(中国药学杂志)[1]