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防己,正名”光防己“,拉丁文名”Cocculusorbiculatus(L.)DC“,木质藤本,长达4米,块根条状,生于灌丛、村边、林缘等处。其叶薄革质或纸质,顶端短尖或钝。该植物喜温暖湿润环境,生长适宜温度为15-25℃,采摘后可供药用,主治水肿脚气、小便不利、湿疹疮毒等,在中国多地有分布。 [1]
目录
植物形态
木质藤本,长达4米;块根条状,长圆柱形,长达15厘米或更长,直径3-4(-7)厘米,外表具不规则纵裂及增厚的木栓层,灰黄色或赭黄色,断面粉白色;嫩枝平滑或具纵棱,密被褐色长柔毛;茎初直立,以后攀援,基部具纵裂及增厚的木栓层。叶薄革质或纸质,长圆形或卵状长圆形,稀卵状披针形,长6-16厘米,宽3-5.5厘米,顶端短尖或钝,基部圆形,稀心形,边全缘,嫩叶上面仅中脉密被长柔毛,其余被毛较稀疏,以后毛全脱落,下面密被褐色或灰色短柔毛,基出脉3条,与第二对侧脉相距较远,侧脉每边4-6条,网脉两面均凸起;叶柄长1-4厘米,上面具槽纹,稍扭曲,密被棕褐色长柔毛。花单生或3-4朵排成总状花序,生于老茎近基部;花梗长5-7厘米,密被棕色长柔毛,常向下弯垂,近基部具小苞片;小苞片卵状披针形或钻形,密被长柔毛,花被管中部急遽弯曲,下部长4-5厘米,直径1-1.5厘米,弯曲处至檐部较下部短而狭,紫红色,外面密被褐色茸毛,内面仅近基部被毛,其余无毛,具明显隆起的纵脉;檐部盘状,近圆形,直径4-6厘米,暗紫色并有黄斑,具明显的网状脉纹,外面密被褐色茸毛,内面无毛,边缘浅3裂,裂片顶端短尖;喉部半圆形,直径约1厘米,白色;花药长圆形,成对贴生于合蕊柱近基部,并与其裂片对生;子房圆柱形,长约1.5厘米,6棱,密被褐色茸毛;合蕊柱粗厚,顶端3裂,裂片边缘外反并具乳头状突起。蒴果圆柱形,长5-10厘米,直径3-5厘米,6棱;种子卵状三角形,长5-7毫米,宽3-4毫米,背面平凸状,边缘稍隆起,腹面稍凹入、中间具隆起的种脊,褐色。花期3-5月,果期7-9月。
生长习性
生于灌丛、村边、林缘等处。喜温暖气候,生长适宜温度为15-25℃。耐旱喜阴,过于干燥的地方,生长较弱。喜生长于微酸性肥沃的砂壤土中,多生于荒山草坡、灌丛、路旁、疏林地或荒芜地。
入药部位
为防己科植物粉防己的干燥根。
性味归经
【性味】苦,寒。
【归经】归膀胱、肺经。
用法用量
内服:煎汤,1.5~3钱;或入丸、散。
禁宜人群
阴虚而无湿热者慎服。
炮制方法
除去杂质,稍浸,洗净,润透,切厚片,干燥。本品为类圆形或破碎的厚片,周边色较深,切面灰白色,粉性,有稀疏的放射状纹理。气微,味苦。
地理分布
产于广东 (封开、高要)、广西 (容县、玉林、大瑶山)、贵州(独山、长顺)和云南(富宁、西双版纳)。生于海拔500-1000米山坡密林或灌木丛中。
栽培技术
生物特性:防己喜温暖湿润环境,忌干旱、水涝。宜选排水良好、土层深厚、肥沃的砂质壤土或壤土栽培;山坡、林缘,以石灰岩山地栽培为好。全垦,深耕碎土耙平,施入底肥,开排水沟,畦长不限。
分根繁殖
早春萌芽前,挖出老根,选粗壮带芽者,切成根段,喷施新高脂膜,驱避地下病虫,隔离病毒感染,每穴栽l段,覆土压实,浇水。
田间管理
每年中耕、除草、施肥2~3次。肥料宜选人粪及厩肥。叶片开始扩展的时候,向叶面上喷施药材根大灵。使叶面光合作用产物(营养)向根系输送,提高营养转换率和松土能力,使根茎快速膨大,药用含量大大提高。藤蔓长30~45cm时搭棚架,以利植株生长。
病虫防治
防己虫害可使树体衰弱、抗病能力差、病毒易侵染,要根据植保措施喷洒药剂灭虫,并同时加施新高脂膜增强药效;在秋末冬初,做好越冬抗寒准备,为来年丰产增收奠定基础。
药材鉴别
显微鉴别
⑴该品横切面:木栓层有时残存。皮层散有石细胞群,常切向排列。韧皮部较宽。形成层成环。木质部占大部分,射线较宽;导管稀少,呈放射状排列;导管旁有木纤维。薄壁细胞充满淀粉粒,并可见细小杆状草酸钙结晶。
⑵取该品粉末约2克,加0。5mol/L硫酸溶液20ml,加热10分钟,滤过,滤液加氨试液调节pH值至9,移置分液漏斗中,加苯25ml,振摇提取,分取苯液5ml,置瓷蒸发皿中,蒸干,残渣加钼硫酸试液数滴,即显紫色,渐变绿色至污绿色,放置,色渐加深。
⑶取该品粉末1克,加乙醇15ml,加热回流1小时,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇5ml使溶解,作为供试品溶液。另取粉防己碱与防己诺林碱对照品,加氯仿制成每1ml各含1mg的混合溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-丙酮-甲醇(6:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。[
主要成分
①粉防己根含生物碱约1.2%,其中有汉防己碱、防己醇灵碱、一种酚性生物碱、门尼新碱、门尼定,以及轮环藤酚碱等。[
粉防己的生物碱,曾有种种异名,汉防己碱曾名汉防已甲素,防己醇灵碱即去甲汉防己碱,亦曾名汉防己乙素,酚性生物碱即汉防己丙素。门尼新碱原称木防己素甲,门尼定原称木防己素乙,分别为汉防己碱和去甲汉防己碱的异构物。
粉防已根尚含黄酮甙、酚类、有机酸、挥发油等。
②木防己根含木防已碱、异木防己碱、木兰花碱、木防己胺、木防己宾碱、甲门尼萨任碱、去甲门尼萨任碱等多种生物碱。
含量测定
取该品粉末(过三号筛)约1g,于80℃干燥4小时,精密称定,置索氏提取器中,加浓氨试液6滴,放置1小时,加氯仿适量,加热回流约6小时,提取液回收氯仿后,放冷,残渣用无水乙醇分次溶解并全部移至2ml量瓶中,加无水乙醇至刻度,摇匀,静置,作为供试品溶液。另取粉防已碱对照品适量,加氯仿制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验,吸取供试品溶液100μl,点于硅胶G薄层板上使成条状,另取对照品溶液10μl,点于供试品条斑一侧,作为对照,以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨试液(20:3:2:0.1)为展开剂,展开,取出,待溶剂挥尽,立即置紫外光灯(365nm)下照射约数十分钟后,刮取与对照品斑点相应位置上的供试品条斑,同时刮取同一薄层板上与对照品条斑等面积的硅胶G作空白,照柱色谱法(附录ⅥC),置两个相同的色谱柱(0.7cm×10cm)中,用甲醇30ml分次洗脱,洗脱液收集于蒸发皿中,蒸干,冷却,精密加0.1mol/L盐酸溶液10ml使残渣完全溶解,照分光光度法(附录ⅤA),在280nm波长处测定吸收度。按粉防已碱(C38H42N2O6)的吸收系数(E1%1cm)为113计算,即得。该品于80℃干燥4小时,含粉防已碱(C38H42N2O6)不得少于0。70%。
功能主治
[2] 功效:利水消肿,祛风止痛。
主治:水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒,风湿痹痛,高血压症。一般认为,汉防己利水消肿作用较强,木防己祛风止痛作用较好。
生长环境:生于山野丘陵地、草丛或矮林边缘。
成分:含多种生物碱,主要为汉防己碱、去甲基汉防己碱。
药理:有镇痛、解热、消炎、肌肉松弛、利尿、抗过敏性休克及降低血压的作用。
用法用量:5-10克。
注意事项:该品苦寒较甚,不宜大量使用,以免损伤胃气。食欲不振及阴虚无湿热者忌用。
功效作用:行水,泻下焦湿热。治水肿臌胀,湿热脚气,手足挛痛,癣疥疮肿。用于水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒,风湿痹痛;高血压。
用药注意
己有二种,曰汉曰木,[批]木防己。治风须用木防己,治水须用汉防己。《得配本草》:恶细辛。味苦、辛,寒。足太阳本药。行十二经络,泻上焦血分湿热。祛风水,除温疟,退痈肿,疗虫疮。得葵子,通小便淋涩。配知、柏,去下焦湿肿;配桃仁,治大便秘。佐胆草,治胁痛;使胆星,治热痰;合威灵,治肩臂痛。心与花大,黄色者真。去风,用木防己;治水,用汉防己。酒洗,同车前根蒸熟用。热在上焦勿用。防己下焦药。气分风热小便不通,元气虚弱,阴虚内热,病后虚渴,皆禁用。
《本草经解 》:防己气平,秉天秋降之金气;味辛无毒,得地西方燥金之味,入手太阴肺经。气味降多于升,阴也。风寒温疟者,感风寒而患但热不寒之症也;热气诸痫者,心有热而患一切风痫者,温热皆为阳邪,痫疟皆属风木,防己气平,可以清阳邪,味辛可以平风木而消风痰也。除邪者,辛平之品,可除温热之邪也。小便出于膀胱,膀胱津液,肺气化乃出,防己气平,可以化气,故利小便;大便出于大肠,肺与大肠为表里,味辛可以润肠,故利大利也。但臭恶伤胃,宜慎用之。
药方选录
⒈治疗皮水为病四肢肿水气在皮肤中四肢聂聂动者:防己150克黄芪150克桂枝150克茯苓300克甘草100克.上五味以水六升煮取二升分温三服.(《金匮要略》防己茯苓汤)
⒉治疗水臌胀:汉防己50克生姜25克.同炒随入水煎服半饥时饮之.(《本草汇言》)
⒊治疗脚气肿痛:汉防己、木瓜、牛膝各15克桂枝2.5克枳壳5克.水煎服.(《本草切要》)
⒋治疗肺痿喘嗽:汉防己为细末.每服15克浆水一盏同煎至七分和滓温服之.(《儒门事亲》)
⒌治疗遗尿、小便涩:防己、葵子、防风各50克.上三味以水五升煮取二升半分三服散服亦佳.(《备急千金要方 》)
⒍治疗遍身虫癣?疥:汉防己150克当归、黄芪各100克金银花50克.煮酒饮之.(《本草切要》)
备注
⑴防己自古以来分为汉防己和木防己两大类,一般习惯所称的汉防己实际上是防己科的粉防己,而不是马兜铃科的汉中防己AristolochiaheterophyllaHemsl.,商品木防己则为马兜铃科的广防己和汉中防己,有时也包括防己科的木防己。现时中医应用防己的经验是:汉防己偏于利湿走里,可利小便以消肿;木防己偏于祛风而走外,用于祛风湿以止痛。
⑵用于风湿痹痛,多配伍薏苡仁、滑石、蜇砂等清热除湿之品。对寒湿痹痛,须用温经止痛的肉桂、附子等药同用。用于水肿、小便不利等症,可与椒目、葶苈子、大枣等配伍同用,若属虚证,常与黄耆、茯苓、白术等配伍。
营养知识
防己知识介绍:防己为防己科植物粉防己的块根。粉防己为多年生落叶藤本,生于山坡、旷野草丛和灌木林中。分布于安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西等地。
秋季采挖,洗净,除去粗皮,晒至半干,切段,个大者再纵切,干燥。
防己呈不规则圆柱形、半圆柱形或块状,多弯曲、长3至15厘米,直径2至5厘米。表面淡灰黄色,弯曲处有深陷的横沟而成结肠状。体重,质坚实,断面平坦,灰白色,富粉性,有放射状纹理。气微,味苦。以个大、质实,粉性足,色黄白者为佳。
防己补充信息:防己自古以来分为汉防己和木防己两大类,一般习惯所称的汉防己实际上是防己科的粉防己,而不是马兜铃科的汉中防己商品木防己则为马兜铃科的广防己和汉中防己。
根据炮制方法的不同分为防己炒防己,炮制后贮干燥容器内,密闭,置阴凉干燥处,防霉,防蛀。
防己适合人群:脾胃虚弱及阴虚无湿热者禁服。
防己食疗作用:防己味苦、辛,性寒;归膀胱、肺、脾经;善走降泄;
具有利水消肿,清热除湿,祛风镇痛的功效;
主治水肿,小便不利,脚气肿满,风湿痹痛,手足挛急,肺痿喘嗽,伏暑吐泻,疥癣疮肿。
防己食物相克:防防己恶细辛,畏萆解。
防己做法指导:1.治疗风湿热壅滞于经络引起的发热、关节红肿热痛,多与滑石栀子、赤小豆同用,如宣痹汤。治疗风寒湿引起的痹症,应配温中散寒除温的药。
⒉如配黄芪、白术,可治疗卫阳不足的头面浮肿、汗出恶风;配茯苓、白术、木瓜,可治疗下半身水湿停留的水肿。
⒊防己用于风湿痹痛,多配伍薏苡仁、滑石、蜇砂等清热除湿之品;对寒湿痹痛,须用温经止痛的肉桂、附子等药同用;用于水肿、小便不利等症,可与椒目、葶苈子、大枣等配伍同用;若属虚证,常与黄耆、茯苓、等配伍。
药用功效
⒈镇痛、消炎作用用小鼠热板法测得汉防己总碱及汉防己甲素、乙素、丙素均有镇痛作用.总碱的作用最强,其有效剂量为50mg/kg,半数致死量为241~251mg/kg.汉防己丙素镇痛作用较甲素、乙素为强,但毒性较大,故无实用价值.甲素、乙素及汉防己流浸膏或煎剂均有镇痛作用,甲素的作用强于乙素.抗组胺药苯海拉明能显著增强甲素及乙素的镇痛作用,而不影响其毒性.亦有报告,应用汉防己超过一定剂量,其镇痛作用反而减弱或消失,可能是因为较大剂量的甲素能兴奋中枢神经系统,从而削弱了镇痛作用。 [3] 有报告指出,木防己碱有镇静、镇痛、和降温等中枢抑制作用.其能抑制小鼠的自主活动,加强戊巴比妥钠及水合氯醛对中枢的抑制作用,拮抗咖啡因与苯丙胺的兴奋作用,推迟出现戊四氮和士的宁的惊厥潜伏期,延长士的宁致小鼠惊厥后的死亡时间。
汉防己甲素、乙素对大鼠甲醛性关节炎有一定的消炎作用.甲素的作用强于乙素,其作用与考的松相似,强于水杨酸钠,弱于保泰松.切除肾上腺后,作用消失,提示其直接作用于肾上腺,能刺激垂体-肾上腺系统,使肾上腺皮质功能增强,有非特异性兴奋肾上腺皮质的作用.汉防己甲素对实验性家兔耳壳烧伤也有抗炎作用;能降低皮肤台盼蓝实验大鼠的血管的通透性.盐酸木防己碱对蛋清、甲醛和角叉菜胶性大鼠足跖肿胀、棉球肉芽肿增生及小鼠腹腔毛细血管通透性增加和耳壳肿胀均有明显抑制作用.摘除大鼠双侧肾上腺后作用仍存在.木防己碱不延长去肾上腺幼鼠生存时间,但使大鼠炎性组织释放的PGE量明显降低,血浆皮质醇浓度显著升高,胸腺明显萎缩,肾上腺重量明显增加。
木防己碱及异木防己碱皆可抑制实验动物加其他药物引起的关节炎,且有类似保泰松的效果.但木防己碱的消炎作用较异木防己碱略强。
⒉抗过敏作用汉防己甲素具有广泛的抗过敏作用,既是过敏介质的拮抗剂,亦是过敏介质的阻滞剂.能明显降低全蛋清引起过敏性休克家兔的严重休克症状发生率,但对死亡率则无明显影响.对豚鼠组胺休克无作用.汉防己甲素能抑制大鼠被动皮肤过敏反应和致敏豚鼠离体回肠的过敏性收缩;抑制组胺、乙酰胆碱引发的豚鼠哮喘和离体豚鼠回肠的收缩;对速发型变态反应有一定的抑制作用.汉防己甲素本身对气管平滑肌的收缩与舒张并无影响,但能显著拮抗变态反应时慢反应物质SRS-A对气管平滑肌的收缩.汉防己甲素气雾吸入、腹腔注射、口服或预先给药,均能对豚鼠的SRS-A性喘息起到保护作用,表现为引喘潜伏期明显延长,喘息所致的抽搐次数减少。
汉防己甲素是一种作用广泛的钙拮抗剂,此可能是其抗过敏作用的机制。
⒊对心血管系统的作用
a.对心脏的作用:动物实验表明:汉防己生物碱小剂量可使心脏的收缩力加强,振幅增加,大剂量则对心脏有不同程度的抑制作用.麻醉犬静脉注射汉防己甲素10mg/kg对心肌收缩性及泵功能均有抑制作用,还明显减慢心律,降低总外周血管阻力和张力时间指数,提示心肌能量消耗降低,但这些影响能被氯化钙所拮抗,其结果与戊脉安相似.研究证实,甲素是一个慢通道阻滞剂。
汉防己甲素对实验性心肌梗死有一定的保护作用,用药后血压轻度降低,心率稍减慢,有利于心肌抗缺血.对垂体后叶素性急性缺氧缺血心肌损害有明显的预防作用,但对异丙肾上腺素性急性心肌坏死的防护作用不够明显.但亦有报告,汉防己甲素对异丙肾上腺素所致大鼠缺氧和坏死性心电图起保护作用。
离体和整体动物实验证明:汉防己甲素能对抗强心甙、乌头碱、钙离子及氯仿加肾上腺素所致的动物心律失常,但不能提高电致颤阈;提高哇巴因引起正性肌力作用所需的剂量,最大作用峰值不变,也不增加治疗宽度.汉防己甲素抗心律失常的机制是抑制钙内流.与心脏α-受体无关,而与影响心肌细胞膜的离子转运有关。
b.对冠状动脉流量的作用:汉防己甲素对冠状血管有显著的扩张作用.离体兔冠状血管灌流,流量增加与药物浓度有一定关系,浓度高时作用发生快,持续时间较短;浓度低时则发生慢,维持时间长.对停跳心脏,亦能明显增加冠脉流量.离体及整体实验证明汉防己甲素能降低心肌耗氧量和氧摄取量,其扩张冠状动脉作用与肾上腺素、儿茶酚胺类无关;心收缩力、心率及血压对冠脉流量基本无影响.系直接作用于冠状血管使冠脉流量增加.汉防己甲素能对抗哇巴因所引起的冠脉挛缩,但其作用可被高Ca++所拮抗.亦有报告认为,汉防己甲素主要是抑制细胞膜上电位依赖性Ca++通道,阻止Ca++经此通道进入细胞内,而对受体激活性Ca++通道则无影响.汉防己甲素不同于心得安β-受体阻滞剂,因其并不阻滞异丙肾上腺素松弛冠脉系的作用。
c.对血压的作用:汉防己的多种生物碱对多种动物均具有降低血压的作用.汉防己甲素、乙素静注、肌注或灌胃皆可使麻醉猫血压明显下降,甲素作用尤为显著,3~6mg/kg可使血压下降50%~65%并持续1小时以上,降压时心收缩力仅有短暂的削弱,心率及传导无显著变化.麻醉犬静注也有降压作用.汉防己甲素的降压原理是它对血管的直接扩张和拟M-样作用以及抑制了血管运动中枢及交感神经中枢所致.它能有效地降低动脉血管的血浆浓度,选择性地扩张动脉阻力血管,致使后负荷减低,心输出量增加.汉防己甲素降压时不伴明显的反射性的心率加快,此与扩血管药肼苯哒嗪等不同.乙素亦有降压作用,性质与甲素同,但作用较甲素弱,易产生快速耐受性.丙素的降压作用较甲素强,降压与迷走神经无关,心脏也不受抑制。
⒋对平滑肌的作用汉防己甲素能抑制离体兔小肠和豚鼠或兔的子宫平滑肌,然其作用与剂量有关.低浓度汉甲素可使离体兔肠张力增加,节律收缩加强,高浓度时张力降低,节律收缩减弱.对离体、在位子宫作用不明显.较大剂量可部分抑制由毛果芸香碱、氯化钡引起的痉挛性收缩.对豚鼠、猫的支气管平滑肌引起收缩,此是由于组胺的释放所引起.汉防己甲素对催产素及高K+去极化后Ca++所引起的大白鼠离体子宫收缩,有明显的抑制或松弛作用,其机制是通过Ca++作用抑制子宫平滑肌.汉防己甲素对血管平滑肌的松弛作用不被酚妥拉明阻断血管α-受体或心得安阻断β-受体所影响.亦有实验证明:汉防己甲素松弛血管平滑肌是选择性阻滞慢通道Ca++内流所致,因其对氯化钾、氯化钙和去甲肾上腺素诱发平滑肌收缩的抑制强度与钙通道阻滞剂戊脉安相似.汉防己丙素对离体兔肠,低浓度张力增加,节律收缩加强,高浓度张力减低,节律收缩减弱。
⒌对横纹肌的作用汉防己各种生物碱都有松弛横纹肌的作用.曾有报道,汉防己总碱及其甲基化物可松弛横纹肌而用作中药麻醉的辅助剂.从汉防己中提出的一种生物碱(非甲、乙、丙素),动物实验证明有较明显的横纹肌松弛作用,该作用能被新斯的明所拮抗。
⒍抗癌作用汉防己甲素有明显的抗癌作用.体外能杀死艾氏腹水癌细胞,能轻微抑制S180细胞生长.对KB细胞、Hela细胞有明显细胞毒作用.对肝癌细胞有一定的抑制作用.随着汉防己甲素浓度的增高,肝癌细胞受损的程度也越严重,但低浓度(3.2μg/ml)的汉防己甲素对肝癌细胞的损害轻微,并随着培养时间的延长,受损细胞有恢复的趋势.药物浓度在16~24μg/ml时,对人体肝癌细胞株已有明显的损害作用,而药物浓度在80μg/ml时,则对细胞起致死效应.体内对艾氏腹水癌腹水型、B型及T型、肝癌小鼠瘤株,W256有明显抑制作用.实验证明:其抗癌作用与抗微生物及消炎有一定关系,而与中枢及末梢神经系统关系不明显。
⒎抗病原微生物作用汉防己甲素、乙素均有体外抗阿米巴原虫的作用,其作用强于小檗碱.甲素1:200及1:400浓度时对志贺杆菌有作用,但对宋内及福氏痢疾杆菌无效.汉防己试管内尚有抗真菌作用。
⒏其他作用汉防己甲素对动物实验性矽肺有显著治疗效果,能完全抑制矽肺纤维化形成,对已形成的矽肺胶原纤维可能具有一定的逆转作用.汉防己甲素不仅能降低矽肺组织中GAG含量,且能改变其组成,抑制各种GAG相对含量的改变.汉防己甲素可能是通过抑制从前胶原到胶原的合成过程,并使胶原降解,而阻止矽结节的形成。
防己碱对犬呈催眠作用;使家兔嗜中性粒细胞显著增加,淋巴细胞则减少.汉防己丙素有兴奋中枢神经系统的作用,小剂量可使呼吸兴奋,反射亢进;中毒剂量则使小鼠发生阵挛性惊厥,死于呼吸衰竭,苯巴比妥有拮抗作用。
粉防己碱对不同浓度5-HT引起的正常人血小板聚集有明显的抑制作用;对AA和ADP诱导的猪离体的血小板的抑制作用呈剂量依赖关系;对ADP或胶原诱导的大鼠血小板聚集有明显对抗作用,并促进解聚;能明显抑制兔血小板黏附功能和阻滞兔血栓形成.有报告指出,粉防己碱对胶原诱导的TXA2合成有抑制作用,但对AA诱导的TXA2合成无影响.因此粉防己碱抑制血小板积聚和其抑制TXA2合成的关系尚难确定。