Gaucher病檢視原始碼討論檢視歷史

原圖鏈接來自搜狐

Gaucher病是由於溶酶體內β-葡糖苷酶缺乏導致葡糖苷脂代謝障礙引起的臨床病症。正常情況下，紅細胞、白細胞膜上的降解產物：紅細胞糖苷脂、紅細胞蘭糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬細胞吞噬後，在溶酶體內β-葡糖苷酶催化下轉變為葡萄糖及神經酰胺。

基本概述

由於缺乏葡糖苷酶，巨噬細胞攝取過量的葡糖酰鞘氨醇不被代謝而堆集在體內，導致溶酶體酶釋放白介素及多種細胞因子，從而改變巨噬細胞的功能，造成局部及鄰近組織細胞的損害。這些富含葡糖苷脂的巨噬細胞稱為Gaucher細胞，當它們成堆聚集時可造成局部浸潤部位血流障礙，多發生在 肝、 脾、 骨、中樞神經系統。Gaucher病是常染色體遺傳的等位基因性疾病，已發現Gaucher病時有至少40多個基因的突變，基因突變型與表現型關係還不清楚。臨床上Gaucher病可分3型：

① 嬰兒型：起病早伴肝脾腫大，神經受累（腦神經），多早亡。

② 青年型：青年發病，可累及內臟器官、骨及中樞神經，但神經病變出現較晚較輕，呈亞急性發病。

③ 成人型：為Gaucher病最常見型，可自童年起發病，呈慢性病變過程。由於不累及神經系統，故生存期較長，主要累及肝、脾、肺。所有以上3型Gaucher病病人的骨髓中均可發現Gaucher細胞，為Gaucher病的特點。

發病原因

Gaucher病是常染色體遺傳的等位基因性疾病。是由於溶酶體內β-葡糖苷酶缺乏導致葡糖苷脂代謝障礙引起的臨床病症。

流行病學

該病多發於有常 染色體遺傳背景的人群、 嬰兒、兒童青年成人均可發病。其發病率還不清楚。沒有其他相關內容描述。

發病機理

Gaucher病是常染色體遺傳的等位 基因性疾病。已發現Gaucher病時有至少40多個基因的突變，基因突變型與表現型關係還不很清楚。正常情況下，紅細胞、白細胞膜上的降解產物：紅細胞糖苷脂、紅細胞蘭糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬細胞吞噬後，在溶酶體內β-葡糖苷酶催化下轉變為 葡萄糖及神經酰胺。由於缺乏葡糖苷酶，巨噬細胞攝取過量的葡糖酰鞘氨醇不被代謝而堆集在體內，導致溶酶體酶釋放白介素及多種細胞因子，從而改變 巨噬細胞的功能，造成局部及鄰近 組織 細胞的損害。這些富含葡糖苷脂的巨噬細胞稱為Gaucher細胞，當它們成堆聚集時，可造成局部浸潤部位血流障礙，多發生在肝、脾、骨、中樞神經系統。

疾病檢查

生化檢查：Gaucher病時酸性磷酸酶、血管緊張素轉化酶、溶酶體水解酶、溶菌酶、凝血酶原激酶均升高。出血時間延長。 血漿葡糖苷脂酰鞘氨醇升高，殼三糖酶明顯增高具有很高的敏感性與特異性。

影像學檢查：

（1） X線檢查可見廣泛的多樣骨改變。骨質疏鬆、骨皮質變薄，股骨近端呈燒瓶樣變形，長骨扭曲性增大變形。在骨栓塞部位可見典型的缺血性改變，常呈多發性，可影響到股骨頭、肱骨頭。股骨骨幹骨栓塞由骨硬化區及溶解區組成。有皮質骨膜炎反應，新骨形成的內層不與皮質骨重疊，形成「皮質分裂」的「骨內骨」現象。骨盆骨及骶髂關節融合性改變，與骶髂關節炎相似。

（2）MRI檢查可早期發現骨髓特別是缺血性骨病變化。在T1、T2均可見到骨髓相低密度信號。

（3）99mT-亞甲二磷酸鹽骨掃描有助鑑別骨壞死與 骨髓炎。

骨活檢：在骨髓中發現大的單核或多核樣細胞（有典型的皺紋紙樣胞質）—Gaucher細胞，骨 組織學檢查顯示骨周轉率可能多種多樣，但多數是增高的。

臨床表現

1、 血液系統：表現為無痛性肝脾增大，常有脾栓塞，罕見脾破裂。由於脾功能亢進可導致全血細胞減少，但多數病人呈漸進性發展，早期常不易診斷，晚期有肝功能障礙、肝酶升高，但肝功能衰退少見。

2、 骨骼：Gaucher細胞成堆聚集在骨髓可引起骨壞死、纖維化，導致骨小梁減少，骨皮質下吸收。臨床可出現骨質疏鬆、骨折。在成人型Gaucher病中有50%～75%的人都有骨受累，特別在長骨、髖、肩、脊柱等處。最常見的是椎骨變平、椎間盤移位、壓縮性骨折，肋骨與長骨骨折也較常見。部分病人由於Gaucher細胞急性浸潤、骨局部栓塞，急性缺血引起骨局部壞死與骨髓炎。臨床上可出現急性骨疼， 發熱等類似化膿性關節炎表現，也可伴有遊走性多關節炎、骶髂 關節炎、趾骨聯合骨炎，常有高球蛋白血症或B型淋巴細胞病。

疾病診斷

臨床有肝、脾大， 貧血，白細胞或血小板減少，伴有骨關節疼痛， 骨髓活檢見到Gaucher細胞便可 確診。

疾病治療

1、酶替代治療：從人 胎盤中提取出葡糖腦苷酶製劑：Ceredaseal glucerase可逆轉血液併發症和肝脾腫大。

2、脾切除：有嚴重血液併發症，或巨大脾時可考慮脾切除。

3、其他：骨折時應給以骨固定等 外科治療。嚴重的骨關節疼可給予強止痛藥，有骨壞死並發骨髓炎應給予抗感染治療。對晚期病人可行肝移植、骨髓移植。

疾病預防

1、防止可能的誘因，進行 婚前檢查，生育諮詢，避免遺傳病發生。居室不宜過冷和潮濕，溫度要適宜。

2、早診斷，早治療。積極治療原發病。