依奇珠單抗注射液

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依奇珠單抗注射液依奇珠單抗注射液/Ixekizumab注射液(拓咨),依奇珠單抗是一種人/源化的lgG4單克隆抗體，能夠與細胞因子白介素17A(IL-17A)發`生特異性結合併抑制後者與IL-17受體的相互作用。IL-17A是一種參與正常炎症及免疫應答的天然細胞因子。依奇珠單抗對促炎細胞因子與趨化因子的釋放都具有抑制作用。

目錄

藥代動力學

吸收

銀屑病患者在5mg至160mg范/圍內單次皮下注射依奇珠單抗後，在4至7內活`到平均峰濃度。160mg起始劑量後，依奇珠單抗的平均（SD）最大漿濃度（Cmax）未19.9（8.15）ug/ml。

160mg起始劑量後,80mgQ2W給藥方案在第8周達到穩態。平均值（SD）Cmax，ss和Ctrough,ss估算值為21.5（9.16）ug/ml和5.23（3.19）ug/ml。

第12周從80mgQ2W給藥方案轉換為80mgQ4W給藥方案後，約10周後達到穩態。平均值（SD）Cmax，ss和Ctrough,ss估算值為14.6（6.04）ug/ml和1.87（1.30）ug/ml。

各次分析結果綜合來^看，皮下注射依奇珠單抗後的平均生物利用度為54%至90%。

分布

根據群體藥代動力學分析，穩態的平均總體分布容積為7.11L。

生物轉化

依奇珠單抗是一種單克隆抗體，預計通過與內源性免疫球蛋白相同的分解代謝途徑降解為小肽和氨基酸。

消除

在群體PK分析中，平均血清清除率為0.0161L/hr。清除率與劑量無關。通過群體藥代動力學分析估算的斑塊型銀屑病患者的平均消除半衰期為13天。

線性/非線性

在5mg至160mg劑量範圍內皮下注射後，依奇珠單抗的暴露水平（AUG）與劑量成比例增加。

老年人群

在臨床研究中暴露於依奇珠單抗的4204名斑塊型銀屑病患者中，共有301名患者≥65歲，36名患者≥75歲。在臨床研究中暴露於依奇珠單抗的（看不見）名銀屑病關節炎患者中，共有122名患者年齡≥65歲，6名患者≥75歲。

根據數量有限的老年患者（年齡≥65歲，n=94，年齡≥75歲，n=12）群體藥代動力學分析，老年患者與65歲以下患者的清除率相似。

腎臟或肝臟功能不全

尚未進行專門的臨床藥理學研究以評估腎損傷或肝損傷時依奇珠單抗PK的影響。預計腎臟對原型依奇珠單抗-消除很低且並非主要途徑，依奇珠單抗為一種lgG單抗，而lgG單抗主要通過細胞內分解消除，預計肝功能損傷不會影響依奇珠單抗的清除。

（2）該藥物臨床試驗數據與結果分析

在適合光療或系統治療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者中進行的三項隨機、雙育、安慰劑對照的III期研究中評估了依奇珠單抗的療效和安全性(UNCOVER-1、UNCOVER-2和NUNCOVER-3)。還比較了依奇珠單抗與依那西普的療效和安全性(UNCOVER-2和UNCOVER-3)。第12周時，隨機分配接受依奇珠單抗且為靜態醫師總體評估(sPGA)(0，1)應答者的患者再次隨機分配接受安慰劑或依奇珠單抗治療48周(UNCOVER-1和UNCOVER-2);隨機分配接受安慰劑、依那西普或依奇珠單抗的sPGA(0,1)無應答的患者接受依奇珠單抗治療至48周。

在入組這些安慰劑對照研究的3866名患者中，64%的患者曾接受過銀屑病系統治療(生物製劑、傳統系統治療或補骨脂素和紫外線A[PUVA]光法)、43.5%曾接受過光療、49.3%曾接受過傳統系統治療、26.4%曾接受過生物製劑治療。在所有患者中，14.9%接受了至少一種抗TNFa製劑治療，8.7%接受了抗IL-12/IL-23治療。234%的患者在基線時有銀屑病關節炎病史。

在全部三項試驗中，共同主要終點為第12周時與安慰劑對比，銀屑病面積和嚴重程度指數相對基線改善≥75%(PASI75)應答和sPGA'O"(清潔)或「1」幾乎完全清潔)應答的患者比例。所有治療組的患者中位基線PASI評分範圍為17.4至18.3；48.3%至51.2%的患者基線sPGA評分為嚴重或非常嚴重，且平均基線瘙癢數字評分量表(瘙癢NRS)評分範圍為6.3至7.1。

12周時的臨床應答

UNCOVER-1入組了1296名患者，患者隨機分配(1：1：1)接受安慰劑或依奇珠單抗（160mg其始劑量後每兩周或每四周80mg[Q2W或Q4W)，為期12周。