塞來昔布膠囊案例

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塞來昔布膠囊案例塞來昔布是非甾體類抗炎藥，主要用於緩解關節炎相關體徵和表徵。我司成功開發仿製藥並通過一致性評價。

案例關鍵詞：塞來昔布，仿製藥一致性評價。

目錄

研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件

（1）研發背景

塞來昔布是非甾體類抗炎藥，通過抑制環氧化酶-2（COX-2）來抑制前列腺素生成。炎症刺激可誘導COX-2生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水腫和疼痛。塞來昔布可通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。 我司針對進口藥物價格高，患者藥物可及性差的問題，立項開發塞來昔布膠囊的仿製藥。 （2）研發設計： 通過參考參比製劑說明書公開處方，開發我司處方及生產工藝，經生物等效性試驗與穩定性考察研究，與參比製劑質量可比。 （3）研發歷程及亮點事件 本品於2019年11月5日申請上市，於2021年1月27日獲批。

2、該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

（1）藥理作用：塞來昔布是非甾體類抗炎藥，通過抑制環氧化酶-2（COX-2）來抑制前列腺素生成。（2）毒理研究： 動物毒性研究：在幼年大鼠中觀察到伴有如附睾精子減少等繼發改變的精液囊腫、以及極輕度至輕度曲精管擴張的發生率升高。雖然這些生殖系統的發現明顯與藥物治療相關，但發生率並不隨劑量增加而增加，這些毒性反應的嚴重程度也不隨劑量增加而加重；這提示可能是自然狀況的惡化。未在接受塞來昔布治療的幼年/成年犬、或成年大鼠中觀察到相似的生殖系統發現。尚不明確這些發現的臨床意義。 遺傳毒性 塞來昔布在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中進行的Ames試驗、在CHO細胞中進行的染色體畸變試驗、大鼠體內骨髓微核試驗中，未見有致突變作用。 生殖毒性 塞來昔布在口服劑量高達 600mg/kg/日時，對雄性和雌性大鼠的生殖能力沒有損害（按 AUC0-24計，約與臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 11 倍）。兔在器官形成期口服塞來昔布 150mg/kg/日（按 AUC0-24 計，約與臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 2 倍），增加了室間隔缺損（罕見事件），及胎仔變化，如肋骨融合、胸骨節融合和胸骨節畸形的發生率。大鼠口服塞來昔布≥30 mg/kg/天時（按 AUC0-24 計，約為臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 6 倍），有劑量依賴的膈疝發生的增加。沒有妊娠婦女應用本品的研究。只有當塞來昔布對胎兒潛在的益處大於對胎兒的危害時才能在妊娠期應用。大鼠口服塞來昔布劑量≥50 mg/kg/日時（按 AUC0-24 計，約為臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 6 倍），會導致着床前、着床後流產和胚胎存活率的降低。此種作用是由於抑制前列腺素合成所致，對生殖功能並無永久的影響，在臨床正常應用下不會發生此類情況。目前尚無本品對動脈導管閉合作用的人體研究評估資料。所以在懷孕的後 3 個月內要避免使用本品。 大鼠口服塞來昔布劑量高達 100mg/kg 時（按 AUC0-24 計，約為臨床劑量 200mg 每日兩次暴露劑量的 7 倍），無證據表明其有延遲分娩和生產作用。本品對妊娠期婦女分娩和生產的影響尚不清楚。 在哺乳大鼠中進行的研究顯示塞來昔布能經乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。哺乳期婦女服用塞來昔布顯示出非常低的乳汁分泌。塞來昔布可能會對哺乳期嬰幼兒引發潛在的嚴重不良反應，故應根據藥物對母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。 致癌性 塞來昔布在大鼠口服劑量高達 200mg/kg（雄性）和 10mg/kg（雌性）時（按曲線下面積 AUC0-24計，暴露劑量與臨床劑量約 200mg 每日兩次的 2-4 倍相當），或在小鼠口服劑量高達 25mg/kg（雄性）和 50mg/kg（雌性）時（按 AUC0-24 計，暴露劑量與臨床劑量約 200mg 每日兩次相當）兩年，未發現有致癌作用。

3、該藥物臨床試驗數據與結果分析（重點闡述）

本品開展生物等效性試驗，與原研可比。

4、上市批准情況

（批准適應症、批准號、批准時間，註冊分類） CDE審評報告涉及該品種內容（可選）。 （1） 批准上市時間：2021年01月27日 （2） 藥品批准文號：國藥准字H20213058 （3） 藥品註冊分類：化學藥品第4類 （4） 規格：0.2g （5） 批准適應症：塞來昔布適用於1）用於緩解骨關節炎（OA）的症狀和體徵。2）用於緩解成人類風濕關節炎（RA）的症狀和體徵。3）用於治療成人急性疼痛（AP）。4）用於緩解強直性脊柱炎的症狀和體徵。

5、該案例的創新性與優勢

（1）本產品為通過一致性評價品種。 （2）本品已在美國獲得上市批准。

6、該藥物應用總體情況和成效

市場應用規模，進入醫保情況，指南釆納情況等（可選） （1）國家醫保乙類。