氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊檢視原始碼討論檢視歷史
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求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊（Vyndaqel），該藥最早於2011年11月被EMA批准治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變多發神經病（ATTR-PN），用於早期症狀性多發神經病的成年患者以延緩周圍神經損傷。2019年3月，Vyndaqel被日本厚生勞動省批准授予SAKIGAKE（領先型，先驅型）藥物稱號，用於治療野生型和變異型ATTR-CM患者，同年5月被FDA批准用於治療成年人野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病（ATTR-CM），以降低心血管[1]相關死亡率和住院率。2019年12月，EMA人用醫藥產品委員會（CHMP）推薦批准Vyndaqel用於野生型或遺傳型ATTR-CM成人患者。氯苯唑酸是FDA批准的第一款治療ATTR-CM的藥物。
該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析
該藥是輝瑞開發的一種轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑，通過選擇性地與TTR結合，穩定TTR並減緩其解離成單體，延緩導致ATTR澱粉樣蛋白沉積的產生。
該藥物臨床試驗數據與結果分析
NCT00694161 為一項Ⅱ期單臂開放研究，納入 31 例野生型 TTR 介導的澱粉樣變性心肌病患者（平均年齡 76.7 歲，93.5% 為男性） ，96.8% 的患者屬輕中度心力衰竭，平均患病時間約55.6 個月。患者接受氯苯唑酸治療，每次 20 mg，每日 1 次，共 12 個月。主要研究終點為 6 周時 TTR的穩定情況。結果表明，6 周時有 30 例（96.8%）患者達到 TTR 穩定，而且 6、12 個月時仍分別有90.0% 和 89.3% 的患者維持 TTR 穩定。在 12 個月的治療期間，3 例患者中止治療（1 例因治療腦膠質瘤而停藥，2 例患者死亡），7 例（22.6%）患者因心血管事件住院，15 例（48.4%）患者疾病進展（因心力衰竭、房顫和暈厥入院）。研究還發現 N 末端腦鈉肽前體水平沒有隨時間的延長而升高，肌鈣蛋白 I和肌鈣蛋白 T 輕度增加，但經超聲心動圖評估未出現臨床相關症狀。該研究表明，氯苯唑酸可明顯阻止 TTR 降解，能夠長期維持 TTR 穩定。然而，由於該研究為單臂研究，納入患者例數也較少，對死亡率、因心血管事件住院情況及患者生活質量的改善未能深入研究。
NCT01994889 為一項多中心、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究。441 例 TTR 介導的澱粉樣變性心肌病[2]患者（TTR 野生型 335 例，突變型 106 例，平均年齡 74 歲）按 2:1:2 的比例隨機分配為氯苯唑酸 80 mg·d -1 組、氯苯唑酸 20 mg·d -1 組或安慰劑，共 30 個月。主要觀察指標為治療 30 個月時的全因死亡率。結果發現氯苯唑酸組全因死亡率（兩劑量組合計 29.5%）較安慰劑組（42.9%）下降 30%。氯苯唑酸組患者心血管疾病相關住院率顯著低於安慰劑組（每年 0.48 次 vs. 0.70 次），在機體功能改善方面（6 min 步行測試）氯苯唑酸組也顯著優於安慰劑組。該研究表明氯苯唑酸可明顯降低 TTR 介導的澱粉樣變性心肌病患者的死亡率及心血管事件住院率，而且還能夠明顯改善患者的生活質量。
一項基於ATTR-ACT雙盲、多中心、隨機對照試驗該試驗共納入441例患者，隨訪30個月顯示，與安慰劑相比，Vyndaqel可顯著降低ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相關住院風險，並可提高患者的其他功能性指標。試驗中的患者數目較少，但並未發現藥物相關不良反應，但是tafamidis可能對胎兒造成傷害，婦女在服用Vyndaqel或Vyndamax時需與保健專家討論妊娠計劃和預防措施。
該案例的創新性與優勢
ATTR-CM是一種罕見的致死性疾病，由一種轉運蛋白，轉甲狀腺素蛋白不穩定引起的。轉甲狀腺素蛋白由4個相同的部分（四聚體）組成。當不穩定的轉甲狀腺素蛋白四聚物解離，就會導致錯誤摺疊的蛋白形成澱粉樣纖維沉積於心臟，從而使心肌變得僵硬，最終導致心力衰竭。該藥用於用於治療成人轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病（ATTR-PN）I期症狀患者，延緩其周圍神經功能損害。是第二款針對澱粉樣變性病（ATTR）這一罕見病的治療藥物，將填補此前中國在ATTR-CM治療領域無有效藥物的空白，為ATTR-CM的患者更好的管理病情、延緩疾病進展提供新的選擇。