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特異性免疫反應 特異性免疫(specific immunity)又稱獲得性免疫或適應性免疫,這種免疫只針對一種病原體。它是人體經後天感染(病癒或無症狀的感染)或人工預防接種(菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等)而使機體獲得的抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質刺激後才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴細胞),並能與該抗原起特異性反應。

基本信息

中文名稱 特異性免疫 種類 細胞免疫,體液免疫
別名 獲得免疫 細胞免疫 T細胞是參與細胞免疫的淋巴細胞
獲得方法 後天感染,人工預防接種 體液免疫 B細胞是參與體液免疫的致敏B細胞

種類

  • 細胞免疫
  • T細胞是參與細胞免疫的淋巴細胞,受到抗原刺激後,轉化為致敏淋巴細胞,並表現出特異性免疫應答,免疫應答只能通過致敏淋巴細胞傳遞,故稱細胞免疫。免疫過程通過感應、反應、效應三個階段,在反應階段致敏淋巴細胞再次與抗原接觸時,便釋放出多種淋巴因子(轉移因子、移動抑制因子,激活因子,皮膚反應因子,淋巴毒,干擾素),與巨噬細胞,殺傷性T細胞協同發揮免疫功能。細胞免疫主要通過抗感染;免疫監視;移植排斥;參與遲髮型變態反應起作用。其次輔助性T細胞與抑制性T細胞還參與體液免疫的調節。
  • 體液免疫
  • B細胞是參與體液免疫的致敏B細胞。在抗原刺激下轉化為漿細胞,合成免疫球蛋白,能與靶抗原結合的免疫球蛋白即為抗體。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)分為五類。
  • IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白,唯一能通過胎盤的抗體,具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性,對毒性產物起中和、沉澱、補體結合作用,臨床上所用丙種球蛋白即為IgG。
  • IgM是分子量最大的免疫球蛋白,是個體發育中最先合成的抗體,因為它是一種巨球蛋白,故不能通過胎盤。血清中檢出特異性IgM,作為傳染病早期診斷的標誌,揭示新近感染或持續感染,具有調理、殺菌、凝集作用。
  • IgA有兩型即分泌與血清型。分泌型IgA存在於鼻、支氣管分泌物、唾液、胃腸液及初乳中。其作用是將病原體粘附於粘膜表面,阻止擴散。血清型IgA,免疫功能尚不完全清楚。
  • IgE是出現最晚的免疫球蛋白,可致敏肥大細胞及嗜鹼性粒細胞,使之脫顆粒,釋放組織胺。寄生蟲感染,血清IgE含量增高。
  • IgD其免疫功能不清。
  • 還有一類無T與B淋巴細胞標誌的細胞,具有抗體依賴細胞介導的細胞毒作用能殺傷特異性抗體結合的靶細胞,又稱殺傷細胞(Killer cell),簡稱K細胞,參與ADCC效應,在抗病毒,抗寄生蟲感染中起殺傷作用。再一類具有自然殺傷作用的細胞,稱為自然殺傷細胞(natural killer cell)即NK細胞。在殺傷靶細胞時,不需要抗體與補體參與。

特性

  • 特異性
  • 具有特異性(或稱專一性):機體的二次應答是針對再次進入機體的抗原,而不是針對其他初次進入機體的抗原;
  • 有免疫記憶:免疫系統對初次抗原刺激的信息可留下記憶,即淋巴細胞一部分成為效應細胞與入侵者作戰並殲滅之,另一部分分化成為記憶細胞進入靜止期,留待與再次與進入機體的相同抗原相遇時,會產生與其相應的抗體,避免第二次得相同的病。
  • 正反應和負反應
  • 有正反應和負反應:在一般情況下,產生特異性抗體或(和)致敏淋巴細胞以發揮免疫功能的稱為正反應。在某些情況下,免疫系統對再次抗原刺激不再產生針對該抗原的抗體或(和)致敏淋巴細胞,這是特異性的一種低反應性或無反應性,稱為負反應,又稱免疫耐受性;
  • 多種細胞參與
  • 有多種細胞參與:針對抗原刺激的應答主要是T細胞和B細胞,但在完成特異性免疫的過程中,還需要其他一些細胞(巨噬細胞、粒細胞等)的參與;
  • 個體的特徵
  • 有個體的特徵:特異性免疫是機體出生後,經抗原的反覆刺激而在非特異性免疫的基礎上建立的一種保護個體的功能,這種功能有質和量的差別,不同於非特異性免疫。

形成過程

  • 在抗原刺激下,機體的特異性免疫應答一般可分為感應、反應和效應3個階段。
  • 1感應階段 是抗原處理、呈遞和識別的階段;
  • 2反應階段 是B細胞、T細胞增殖分化,以及記憶細胞形成的階段;
  • 3效應階段是效應T細胞、抗體和淋巴因子發揮免疫效應的階段。
  • 如果某些病原體突破了第一道和第二道防線,即進入人體並生長繁殖,引起感染。有的有症狀,就是患病;有的沒有症狀,稱作隱性感染。不論是哪一種情況,機體都經歷了一次與病原體鬥爭的過程,這種專門針對某一種病原體(抗原)的識別和殺滅作用稱為特異性免疫。譬如得過傷寒病的人對傷寒桿菌有持久的免疫力,那是因為傷寒桿菌刺激機體產生免疫應答,增加了巨噬細胞的吞噬功能,同時在體內還產生抗傷寒桿菌的抗體。人體的免疫系統又能把傷寒桿菌這個"敵人"的特徵長期"記憶"下來,如果再有傷寒桿菌進入,就會很快被識別、被消滅。
  • 能進行免疫應答的免疫細胞有很多種,最重要的是淋巴細胞。它又分成兩種。兩種細胞的發育成熟過程不一樣,一種是在胸腺內發育成熟,稱作T淋巴細胞,是在骨髓內發育成熟的為B淋巴細胞。
  • 具有吞食異物的巨噬細胞也是一種重要的免疫細胞,它具有"加工廠"的作用,即巨噬細胞吞噬異物(如細菌、腫瘤細胞等)後,對異物進行加工處理。處理後的異物(抗原)就與T淋巴細胞和B淋巴細胞發生免疫反應,它本身也能直接殺滅異物或者產生細胞因子參與免疫反應。
  • B淋巴細胞受病原體刺激後,引起一系列變化,最終轉化成為能產生抗體的漿細胞,所產生的抗體通過各種方式來消滅病原體,如溶解病原體,中和病原體產生的毒素,凝集病原體使之成為較大顆粒讓吞噬細胞吞食消滅。漿細胞產生的抗體存在於機體的血液和體液中,這種免疫反應就稱為體液免疫。
  • 經處理後的病原體刺激T淋巴細胞後,也同樣引起一系列變化,最終轉化成能釋放出淋巴因子的致敏淋巴細胞。淋巴因子種類很多,作用也並不相同,它們積極地參與到免疫反應中,這種免疫反應通常稱為細胞免疫。體液免疫和細胞免疫二者之間不是孤立的,它們相輔相成,互相協作,共同發揮免疫作用。

獲得方式

  • 自然自動免疫。一個人得了某種傳染病,痊癒後,便不會得第二次。這種免疫力是後天獲得的,是因為自然感染了某種病原微生物,痊癒後,人體自動產生的;
  • 人工自動免疫。用人工的方法使人感染毒性極微的某種病原微生物,比如接種卡介苗,人們便自動獲得了對某種疾病,如肺結核的抵抗力;
  • 自然被動免疫。嬰兒由母親身體接受的免疫力。六個月里的嬰兒,其免疫系統還沒有發育起來,可是他很少生病。是因為胎兒的血循環是和母親相通的,母體的抵抗力通過血液注入胎兒。
  • 人工被動免疫。給病人注射免疫球蛋白等病人即刻獲得相關的免疫力。
  • 特異性免疫具有特異性,能抵抗同一種微生物的重複感染,不能遺傳。分為細胞免疫與體液免疫兩類。

標準化治療

  • 標準化特異性免疫治療(脫敏治療)是唯一能改變免疫機制的變態反應對因治療,而當中更鼓勵應用和發展標準化的脫敏製劑,因為只有變應原提取物質量標準化才可持續生產高質量的脫敏疫苗,以確保治療效果的穩定性。
  • 在引起變應性疾病發病率上升的至多因素中,人類居住環境的改變,大量可致敏的抗原物質的出現是不可忽視的原因。通過恰當、科學的變應原特異性免疫治療,使得患者對變應原的敏感度顯著降低,有效防止變應性疾病的進展,同時能預防新的過敏症的出現。

治療機制

  • 調節性T細胞對輔助性T細胞亞群(Th1/Th2)功能的調節
  • "阻斷抗體"理論:該理論認為由於IgG可以競爭性地阻斷變應原與肥大細胞表面IgE的結合,從而避免肥大細胞的激活和炎性介質的釋放
  • 對IgE的調節
  • 對效應細胞和炎症應答的抑制
  • 修飾樹突狀細胞(DC)誘導免疫耐受
  • 誘導外周耐受,即IL-10誘導的抗原特異性T細胞失能可以形成外周耐受
  • 調節性T細胞(CD4+CD25+Tr細胞)的調節作用。
  • SIT的機制是錯綜複雜的,不同方式的免疫治療機制也不同,取決於變應原的性質,疾病累及的組織器官,免疫治療的方法、劑量以及持續時間,應用的輔助劑種類和個體的遺傳性等。因此,機制的闡明對提高SIT臨床療效和安全性均有重要的意義。

特異性預防與治療

  • 免疫獲得方式
  • 主動免疫
  • 自然主動免疫:患病,隱性感染.
  • 人工主動免疫;接種菌苗,類毒素等.
  • 被動免疫
  • 自然被動免疫:通過胎盤,初乳.
  • 人工被動免疫;注射抗毒素,丙種球蛋白,細胞因子等.
  • 人工免疫是採用人工方法,將菌苗,類毒素等或含有某種特異性抗體,細胞免疫製劑等接種於人體,以增強機體的抗病能力.
  • 生物製品 用於人工免疫的免疫原(菌苗,類毒素等),免疫血清,細胞免疫製劑以及診斷製劑(結核菌素,診斷血清,診斷抗原等)等生物性製劑,統稱生物製品.
  • 人工主動免疫
  • 是用人工接種的方法給機體輸入抗原性物質(菌苗,疫苗,類毒素),刺激機體主動產生特異性免疫力.主要用於疾病的特異性預防.
  • (一)疫苗
  • 死疫苗 收穫經培養增殖的免疫原性強的細菌,用理化方法滅活而製成.如百日咳,傷寒,乙腦等疫苗.
  • 活疫苗 亦稱減毒疫苗,從自然界發掘或通過人工培育篩選的減毒或無毒力的活病原體.如卡介苗,流感,脊髓灰質炎等活疫苗.活疫苗經自然感染途徑接種,免疫效果好,但具有潛在的危險性:① 毒力恢復(雖然極少發現);② 引起其它部位併發症,如種痘後腦炎;③ 活化潛伏病毒;④ 引起持續性感染等.
  • 新型活疫苗 應用基因工程技術,控制病毒變異,製備可在機體內增殖,誘發抗病毒免疫應答的疫苗.
  • 活疫苗和死疫苗各有優缺點
  • 活疫苗 經自然感染途徑接種,免疫效果好,產生體液免疫和細胞免疫.
  • 優點:① 增殖而不致病,用量小,次數少;
  • ② 產生局部和全身免疫,免疫效果好;
  • ③ 有擴大的免疫效應,免疫力持久.
  • 缺點:① 易失活,運輸,保存不便;
  • ② 有復毒的可能;
  • ③ 免疫缺陷,免疫抑制者禁用;
  • 滅活疫苗 供肌肉注射,通常只激發體液免疫應答.
  • 優點:①便於保存,運輸; ②無復毒危險; ③ 生產方法簡單;
  • 缺點:①不能產生局部免疫; ② 需多次接種,劑量較大;③局部和全身反應明顯;
  • 基因工程疫苗 獲得帶有病原體保護性抗原表位的目的基因,將其導入原核或真核表達系統,從而獲得該病原的保護性抗原,如乙型肝炎基因工程疫苗.具安全,高效,經濟,可批量生產等優點.
  • 重組載體疫苗 將編碼某一蛋白抗原的基因轉入減毒的病毒或細菌而製成的疫苗.
  • 合成疫苗 根據病原體抗原的氨基酸序列合成的多肽,但還存在一定問題,有待進一步研究.
  • 亞單位疫苗:指用人工方法裂解病毒,提取衣殼或包膜上的與感染有關的亞單位成分製成的疫苗.優點是除去病毒核酸(可能轉化細胞)和其它成分(可能引起發熱等副作用).
  • DNA疫苗 又稱基因疫苗或核酸疫苗.將能編碼引起保護性免疫應答的病原體免疫原基因片段和質粒重組,重組體直接注入宿主機體,使體內持續表達該抗原,進而誘導出保護性體液免疫和細胞免疫的新型疫苗.這種核酸既是載體,又能在真核細胞中表達抗原,刺激機體產生特異而有效的免疫反應.其優點:免疫效果好,可激發機體全面免疫應答,免疫力持久,製備簡單成本低廉,便於儲存運輸,既能聯合免疫,又具預防和免疫治療雙重功能,缺點是安全性需進一步研究證實.
  • 轉基因植物疫苗 將編碼某一病原保護性抗原的基因轉入植物並再植物中表達,吃這些植物性食物的同時,就完成了一次預防接種.
  • 治療疫苗 以治療疾病為目的的新興疫苗,如葡萄球菌的自身疫苗.
  • (二)類毒素 細菌外毒素經0.3%-0.4%甲醛處理後,毒性消失而仍保持其免疫原性,即成類毒素.如破傷風,白喉類毒素等.
  • 人工被動免疫
  • 指給機體注射含特異性抗體的免疫血清或其他細胞免疫製劑,使機體立即獲得特異性免疫力.主要用於治療或緊急預防.兩種人工免疫的比較
  • 抗毒素 用類毒素多次給馬注射,待馬產生高效價抗毒素後採血,分離血清,純化製成.臨床上常用的有破傷風,白喉,氣性壞疽,肉毒桿菌等抗毒素.使用時應注意防止I型超敏反應的發生.
  • 抗菌血清 僅用於多重耐藥菌株所致疾病的治療.
  • 胎盤丙種球蛋白 一般用於預防.
  • 其他免疫製劑 現試用的有轉移因子(TF),免疫核糖核酸(iRNA),胸腺素,干擾素(IFN),白細胞介素-2(IL-2),細胞毒性T細胞(CTL)和LAK細胞等.

參考文獻

[1]