NV阿帕他胺片劑

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NV阿帕他胺片劑Janssen-Cilag International NV阿帕他胺片劑（安森珂），前列腺癌在全球男性最常見的癌症中排第2位，在中國男性最常見的癌症中排第6位。近年來診斷的前列腺癌數量顯著增加，2015年估計新增72,000例前列腺癌病例，並有約31,000例病例死亡。此外，在中國，新診斷為前列腺癌的患者中約54%為晚期疾病，即伴有遠處轉移（包括骨轉移或內臟轉移）（原發性轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌[mHSPC]）。

根據研究進展，聯合治療是目前mHSPC患者的常見療法，包括雄激素阻斷治療（ADT）聯合醋酸阿比特龍加潑尼松或者ADT聯合多西他賽，可在某種程度上提高患者的生存率。在中國，醋酸阿比特龍加潑尼松治療已被批准用於治療高危mHSPC；多西他賽尚未被准予用於mHSPC的治療，並且應用多西他賽化療可能導致嚴重不良反應。此外，即使大多數患者在對現有治療方案出現初始應答之後，仍然會進展至轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。綜上所述，對於比現有治療方案更安全、更有效的治療選擇，仍存在未滿足的醫療需求。

阿帕他胺是一種口服給藥的雄激素受體抑制劑，是雄激素受體（AR）的強效、選擇性拮抗劑，無明顯的激動劑活性。楊森在mHSPC患者中開展了一項比較阿帕他胺聯合ADT與單獨使用ADT治療的III期、隨機、安慰劑對照、雙盲研究（TITAN, NCT02489318）。中國加入了該研究，實現與全球同步開發。

該研究表明雙主要終點總生存期（OS）和影像學無進展生存期（rPFS）具有顯著統計學意義的改善。在預先規定的期中分析時，OS的風險比為0.67（95% CI:0.51，0.89；p=0.0053）；兩個治療組均未達到中位OS。rPFS改善的風險比為0.48（95%CI: 0.39，0.60；p＜0.0001）。阿帕他胺+ ADT組未達到中位rPFS，安慰劑+ ADT組的rPFS為22.08個月。

2019年9月，阿帕他胺獲得美國FDA批准用於治療mHSPC患者。2020年8月，基於其全球關鍵性III期研究（PCR3002，納入中國患者）的臨床療效和安全性數據，中國藥品監督管理局（NMPA）通過優先審評批准了阿帕他胺的mHSPC適應症，使其成為首個在中國獲批用於治療廣泛的mHSPC患者的療法。

目錄

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

研發背景

轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）是一種嚴重且危及生命的疾病

前列腺癌在全球男性最常見的癌症中排第2位。在中國，近年來診斷的前列腺癌數量顯著增加。前列腺癌診斷時患者可能存在局部性、區域性或遠處轉移性疾病。在中國，新診斷為前列腺癌的患者中約54%為晚期疾病，即伴有遠處轉移，包括骨轉移或內臟轉移（M1）。對於初次診斷為局限性疾病（M0）的患者，30%的患者在手術或放療後會出現疾病復發，患者通常會先表現為血漿前列腺特異性抗原（PSA）升高，然後轉移至遠處部位。前列腺癌的生長和存活依賴於雄激素受體的激活，長期以來，ADT是mHSPC患者的唯一治療選擇。儘管大多數mHSPC患者在早期對ADT治療顯示有效，但大多數患有此類轉移性疾病的男性患者在中位時間約1年內進展為mCRPC，預期中位生存期僅3-4年。

mHSPC患者巨大未滿足的醫療需求

現有治療方案無法滿足所有mHSPC患者的需求

根據CHAARTED、LATITUDE、STAMPEDE研究的結果，最近指南擴展了既往單用ADT的治療選擇：ADT聯合醋酸阿比特龍+潑尼松（AA-P）或ADT聯合多西他賽。但AA-P聯合ADT僅適用於新診斷的高危mHSPC患者，不包含低危或非新診斷的mHSPC患者，即既往診斷為局限性疾病經治療（前列腺切除術或放療）後進展為轉移性疾病的mHSPC患者。多西他賽化療在包括中國在內的全球很多國家尚未被准予用於mHSPC的治療。

現有治療方案的明確副作用限制了其在有合併症的老年人群中的使用

阿比特龍的鹽皮質激素過量有關副作用、需聯合激素使用等也限制了有相關合併症尤其是糖尿病患者的使用；頻繁實驗室監測以及要求空腹服藥也明顯影響患者的依從性。

多西他賽在臨床上有嚴重的化療相關的危及生命的毒副作用，導致老年患者無法耐受。而且多西他賽必須靜脈給藥，會導致輸注相關性超敏反應以及給藥相關性副作用的發生。數據顯示這些副作用導致只有少數人可以耐受多西他賽的治療。

所以對於比目前可用的治療方案（AA-P和多西他賽）適用人群更廣泛（無論mHSPC患者診斷時的疾病階段、高/低腫瘤負荷、高/低疾病風險、既往是否接受過其它治療）、耐受性更好、且更方便的治療選擇，中國仍然存在巨大的未滿足的醫療需求。