大青鲨是目前世界上被捕杀最多的鲨鱼品种。据估计，每年有1000—2000万大青鲨个体遭渔网之灾。大青鲨也偶尔被用于娱乐表演活动，并经常被商业捕鱼者捕捉剑鱼或金枪鱼时误捉。由于大青鲨不常冒险靠近海岸，因而大多数人类与其相遇的情况发生在远海区。也曾有过数次大青鲨袭击人类或小型船的纪录。