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[[道光]]十七年（1837年）[[ 拔贡]] ，授兵部七品小京官，升主事，充[[ 军机章京]] 。二十三年[[顺天府]][[举人]]。[[咸丰 (年号)|咸丰]]年间，[[端华]]、[[肃顺]]擅政，曹毓瑛独不附。十一年，[[英法联军]]兵犯[[ 京师]] ，[[ 咸丰帝]] 避走[[热河]]，欲择一章京在[[ 军机大臣]] 上学习行走。曹毓瑛资历最深，惟自甘退让，[[焦祐瀛]]遂越次擢用。[[ 辛酉政变]] 中，向恭王[[奕訢]]等人输诚，扳倒肃顺等顾命大臣，立下大功。十一年，以[[ 鸿胪寺]][[ 少卿]] 在[[ 军机大臣]] 上学习行走。旋迁[[大理寺]]卿。[[同治]]元年，去「行走上学习」字。二年，迁[[ 工部]] 左侍郎。二月，转[[ 兵部]] 左[[ 侍郎]] 。四年，迁[[ 左都御史]] 。十一月，转[[ 兵部尚书]] 。五年卒，赠[[ 太子少保]] ，諡'''恭悫'''。