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四環黴素
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==命名==
'''四環黴素'''類抗生素最早被發現的四環黴素類抗生素為金黴素(chlortetracycline),是從圈環鏈黴菌(Streptomyces aureofaciens)分離出來;之所以稱為四環黴素類,是因為其化學結構皆具有四個碳化氫環。四環黴素對金黃色葡萄球菌、 [[ 肺炎 ]] 球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、 [[ 腦膜炎 ]] 球菌、 [[ 大腸桿菌 ]] 、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性;對 [[ 立克次體 ]] 、 [[ 支原體 ]] 、衣原體、放線菌等也有較強作用。但因為近年抗藥性細菌的出現,已經使得其臨床應用減少許多。這類藥物由鏈黴菌屬放線菌門細菌所產生,可用於對抗多種細菌感染。
==歷史==
1948年開始應用於臨床治療。對許多當時難以治癒的疾病都展現出十分驚人的治療成效。比如通過 [[ 蚊 子|蚊]][[蒼蠅| 蠅 ]] 傳播的惡性 [[ 瘧疾 ]] 患者在服用四環素藥物4天後即可明顯好轉;還可用於獸醫臨床上治療腸道多種病原菌的感染,顯著提升了畜禽存活率和畜牧業的經濟效益。
[[法國]] [[ 微生物 ]] 學家安德(André Michel Lwoff)1956年給妊娠期的 [[ 哺乳動物 ]] 注射用氚標記的四環素,追蹤發現四環素可以突破胎盤屏障到達胎兒的 [[ 骨骼 ]] 中。貝維蘭特等人通過進一步實驗證明了四環素會抑制骨骼的形成。尤其在 [[ 牙 齒]] 發育時期容易造成牙組織的鈣化控制,也就表現為牙著色和發育不全。在牙發育礦化期(即 [[ 懷孕 ]] 中後期、[[ 嬰兒]] 和8歲以下兒童)服用的 [[ 四環 黴 素 族 ]]類 藥物,可被結合到牙組織內使牙著色。這是因為四環素族藥物進入人體後容易在牙本質和牙釉質中形成堅固的四環素鈣複合物。而四環素族本身有顏色,如四環素呈淺黃色,去甲基金黴素呈鎘黃色,土黴素呈檸檬黃色。在日光或紫外線下也會促使四環素降解變色。在嬰兒早期形成外層牙本質時,用藥影響最大。包括 Sumycin,Tetracyn,與Panmycin等商標藥物,其成份都是屬於四環黴素。被列於[[世界衛生組織]]基本藥物名單中,被視為基本醫療衛生制度中所需藥物清單之一。
==作用機制==
==適應症==
四環黴素目前主要用於治療由立克次體(Rickettsia)、披衣菌(Chlamydia)、布氏桿菌(Brucella)、螺旋 桿 菌(Spirochaetes)等所引起的疾病。此外,四環黴素還可用於預防瘧疾(malaria),治療炭疽病(Anthrax)、 [[黑死病| 鼠疫]](Plague)、兔熱病(Tularemia)、及 [[ 退伍軍人症]](Legionnaires' disease)等疾病。
四環黴素的局部用藥,主要用於治療[[痤瘡]](acne:又名[[青春痘]])以及玫瑰斑(rosacea:又稱[[ 酒槽鼻]])等 [[ 皮膚 ]] 疾病及 [[眼睛| 眼 ]] 科感染疾病。(近年證實四環黴素對於酒槽鼻並沒有顯著療效,國外已經暫停其對酒槽鼻的進一步應用)
==其他用途==
四環素可以被骨頭吸收,因此在活體組織切片的生理檢查中,也被用來當成標記 [[骨骼| 骨頭 ]] 生長速度之用。四環素可分泌到乳汁,可透過 [[ 胎盤 ]] 進入胎兒體內,引起子代的不良反應。
==禁忌症==
==不良反應與副作用==
* 1. [[ 食道 ]] 刺激、灼傷、潰瘍:服藥時需併用大量開水,確定將藥劑送入胃部,避免doxycycline停留於食道,造成食道潰瘍。
* 2.光敏感性(photosensitivity):四環黴素可能會加強皮膚對於紫外線的敏感性,在三種四環黴素中,doxycycline是較常引起光敏感性的藥物,服藥後宜避免日晒。
* 3. 阻礙牙齒與骨骼發育:孕婦、哺乳婦女、八歲以下的兒童禁止使用。
* 4. 耳前庭毒性(vestibular toxicity):此副作用與劑量有關,服用minocycline的人,約35-70%可發生前庭副作用與不適,症狀包括:頭暈(dizziness)、噁心(nausea)、嘔吐(vomiting)、暈眩(vertigo):感到頭重腳輕、天旋地轉(四周景物繞著自己旋轉)、步態不穩、全身無力,亦可合併耳鳴、噁心感。
* 5. 肝毒性:發生於高劑量的四環黴素類抗生素,好發於懷孕婦女或原本就有肝臟疾病者,可造成肝功能受損,進而造成 [[ 肝臟 ]] 壞死。急性肝壞死:此為較少見的副作用,通常發生於服用tetracycline的懷孕婦女。* 6. 藥物 [[ 過敏 ]] :此為罕見的副作用,與個人體質有關,事實上任何藥物(包括 [[ 中藥 ]] 、西藥、 [[ 草藥 ]] 、補藥等)皆有過敏的可能性。四環黴素的過敏常以 [[ 血管 ]] 性水腫、藥物疹等方式表現,雖然通常停藥後即可消除症狀,但建議出現過敏反應時,應立即就醫治療。
* 7. 若不慎服用過期的四環黴素,會引起腎小管性酸中毒(腎小管性酸血症),也就是范可尼氏症候群,亦有造成系統性紅斑性狼瘡的案例報告。所以過期或保存不良的四環黴素類藥品應該丟棄,存放時也需注意環境的溫濕度。
* 8. 長期使用minocycline,皮膚與黏膜部位可能出現藍灰色永久性色素沉著,與牙齒變色的副作用。
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==參考資料==