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陆凯于黄武（222年—229年）年间曾任永兴和诸暨县长，任内颇有治绩。后转拜建武都尉，又迁儋耳太守，与聂友率军讨伐朱崖和儋耳，战后迁建武校尉。五凤二年（255年），率军讨斩零陵山贼陈毖，以功拜巴丘督、偏将军，封都乡侯。不久，迁任武昌右部督，随军至寿春。后拜荡魏将军，又迁绥远将军。

吴景帝[[孙休]]继位，拜征北将军、假节、领豫州牧。孙皓即位，迁任镇西大将军，都督巴丘，又领荆州牧，进封嘉兴侯。宝鼎元年（266年），迁左丞相。以正直及屡次劝谏[[孙皓]]而闻名。建衡元年（269年）去世，年七十二。