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1999年以组合GOD正式出道。<ref>[https://ent.qq.com/a/20141230/024560.htm 韩星尹启相穿越来中国 首主演微电影竟“出车祸”] 腾讯网2016-03-11</ref> 2004年宣布暂时退出组合后出演个人首部电视剧《嫂嫂19岁》和电影《芭蕾舞学院》，并凭借该片获得第41届百想艺术大赏最佳新人男演员奖。<ref>[http://news.cri.cn/gb/27564/2014/10/27/7791s4742318.htm 国民组合god重磅归回 15周年演唱会再现辉煌]国际在线2016-03-11</ref> 2004年12月7日，入伍服役。<ref>[https://tv.sohu.com/star/Mzg0OTBf0vzG9M/g.shtml 男星接连退伍复出 明年演艺圈争夺激烈(图)]搜狐2016-03-11</ref> 2007年尹启相携都市爱情剧《为爱疯狂》回归演艺界。<ref>[https://www.163.com/ 李美妍主演《为爱疯狂》悄悄落下帷幕(图)]网易2016-03-11</ref> 2011年凭借情景喜剧《high kick 3》获得MBC演技大赏喜剧类男子优秀演技赏 。<ref>[https://www.sina.com.cn/ 韩国MBC演艺大赏名单公布 《我是歌手》获大奖] 新浪2016-03-11</ref> 2014年5月8日以组合GOD成员回归歌坛，并发表出道十五周年纪念单曲《丑小鸭》，<ref>[https://www.163.com/ god时隔九年回归 再聚首庆15周年 ．网易2016-03-14</ref> 同年他还主演了爱情喜剧电影《红地毯》和KBS电视剧《阳光满溢》。<ref>[http://news.cri.cn/gb/9964/2007/04/04/113@1529823.htm 尹启相爱的告白“李荷妮是上天赐予我的礼物”]国际在线2015-04-02</ref> 2015年主演JTBC黑色动作剧《LAST》和悬疑电影《少数意见》。<ref>[https://tv.sohu.com/star/Mzg0OTBf0vzG9M/g.shtml 尹启相加盟《good wife》 与全度妍刘智泰合作 ]搜狐2016-04-14</ref>2016年，主演tvN月火剧《Good Wife》 ;10月其主演的剧情片《酒神小姐》上映。