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2008年民主党党内初选，希拉里一开始在全国[[民意調查]]中大幅领先其他候选人，且已经拥有相当数量的[[超级党代表]]支持，政治评论员都预料希拉里将代表民主黨参加总统大选，但是政治的不可预测性在本次初选中表露无遗。民主党政坛新秀[[非裔美国人]][[ 巴拉克·歐巴馬| 贝拉克·奥巴马]]參議員异军突起，与希拉里展开了激烈的竞争。奥巴马在[[艾奥瓦州]]的全国第一个初選党团投票中胜出，震撼选情。其后，奥巴马和希拉里在长达六个月的初选中互有斬获，各居勝場，难解难分。6月3日，最后两场初选完成投票，奥巴马最终获得足够的黨代表票赢得提名，但事实上希拉里在初选中总共获得了约1800万张普选票，在普选票上超过奥巴马17万票，卻因民主党特殊的黨代表票比例分配制度，民主黨的黨代表票設有超級黨代表，导致希拉里的黨代表票落后。希拉里在不少大州如紐約州和加州都勝出，但因部分超級黨代表在初選結果後轉而支持奥巴马，在與奥巴马互有勝負的情況下，奥巴马的黨代表票總體上仍較希拉里多。希拉里在6月3日对奥巴马表示祝贺，但直到7日初選結束後，才正式承认竞选失败。原本預期希拉里可以在黨代表大會舉行時才宣布結束競選，但為免在黨代表大會舉行時才宣布退選造成黨內不和，希拉里提前結束競選，轉而支持奥巴马。