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赤德祖赞是[[杜松芒波杰]]的儿子，原名'''野祖如''' （{{Bo|z=རྒྱལ་གཙུག་རྱུ།}}） 。由于其[[胡须]]长如老翁，因此有“'''梅阿迥'''” （ {{Bo|z=མེས་ཡག་ཚོམས}} ，意思是“胡须先祖王” ） 的绰号。<ref name="x93"/>

704年，杜松芒波杰在征讨[[六诏]]期间病死于军中。吐蕃没有强有力的统治者，且内无谋臣，外无良将，因此政局动荡不安。属国起兵反抗，居心叵测的大臣们也纷纷叛乱。从705年开始，大臣[[岱仁巴农囊扎]] （{{Bo|z=ལྡེག་རེན་པའ་མནོནསྣང་གྲགས།}}） 、[[开桂多囊]] （{{Bo|z=ཁེ་རྒད་མདོ་སྣང་།}}） 叛乱于那拉山，西南的属国[[尼婆罗]]、[[悉立]]也发生了叛乱。赤德祖赞的祖母[[没庐氏赤马类]] （{{Bo|z=འབྲོ་བཟའ་ཁྲི་མ་ལོད་བཁྲི་སྟེང་།}}） 执掌朝政，先后平定各地叛乱，“赞普兄”[[拉跋布]]被迫引退，赤德祖赞成为赞普。709年平定了悉立。又先后处罚了一些大臣，基本巩固了政权。<ref name="tb107">《吐蕃史稿》107页</ref>

在平定内乱的同时，为了防止[[唐朝]]趁机进攻吐蕃，没庐氏曾于708年和709年两次遣使请求和亲，但皆被唐朝拒绝；710年又派遣[[尚赞咄]] （{{Bo|z=ཞང་བཙན་ཏོ་རེ་ལྷས་བྱིན།}}） 赴[[长安]]请求和亲。最终[[唐中宗]]决定14岁的宗室女[[金城公主]]和亲吐蕃。唐中宗十分宠爱金城公主，命令左骄卫大将军[[杨矩]]为使节，护送金城公主入蕃；唐中宗亲自送行到[[始平县]]（今[[陕西]][[兴平县]]），涕泣而别。<ref name="xin">《新唐书·吐蕃传》</ref>与[[文成公主]]入蕃时一样，金城公主同样携带了大量唐朝的[[经书]]、[[历法]]书籍以及[[医学]]著作。<ref>《贤者喜宴》97页</ref>吐蕃用大量钱财贿赂[[杨矩]]，向唐中宗请求赠送[[河西九曲]]之地作为金城公主的[[汤沐邑]]，唐中宗同意了。河西九曲是一块临近唐朝[[京畿]]一带的水草丰美之地，适宜畜牧业的发展。后来这里成为了吐蕃入侵唐朝的重要据点。<ref name="xin"/>

根据一些藏文文献的记载，赤德祖赞派人迎金城公主入蕃，途中得知自己将要嫁给的是一位满脸胡须的男子，以为赤德祖赞是个老头，因此十分失望。赤德祖赞得知后派人对金城公主说如果她不愿意来，可以派人礼送她回去。但金城公主拒绝了他的提议，仍旧来到吐蕃。<ref>参见《[[西藏王统记]]》115~116页。原文称金城公主本来要嫁给赤德祖赞的儿子[[姜·察拉温]] （{{Bo|z=འཇང་ཚལྷ་དབོན་}}） ，但使团行至半途时，王子突然坠马而死，乃改嫁赤德祖赞。但事实上根据各种藏文或汉文史料记载，当时赤德祖赞年仅7岁（一作14岁），不可能生有成年的儿子，因此嫁给王子一事与史实不符。</ref>

金城公主到达吐蕃后，自筑城而居。<ref name="xin"/>后来赤德祖赞将她立为王妃，其地位仅次于从[[姜域]] （{{Bo|z=ལྗང་གི་ཡུལ}} ，位于今[[云南]]一带，当时为[[六诏]]）娶来的王后[[姜·墀尊]] （{{Bo|z=བཙུན་མོ་ལྗངམོ་ཁྲི་བཙུན}}） 。<ref name="x93">《贤者喜宴》93页</ref>

712年，群臣上尊号“'''赤德祖赞'''”。<ref>《敦煌本吐蕃历史文书增订本》，150页</ref>同年，祖母没庐氏病逝，由[[大论]][[韦·乞力徐尚年]]（{{Bo|z=དབའས་ཁྲི་གཟིགས་ཞང་ཉེན།}}，汉文文献作乞力徐）摄政。<ref>《吐蕃史稿》108~109页</ref>

714年，吐蕃遣使赴[[长安]]，请求[[唐朝]]派使臣前来会盟，并要求以[[河源]]一带为边界。唐玄宗派遣[[散骑常侍|左散骑常侍]][[解琬]]前去[[会盟]]。但吐蕃对会盟的结果十分不满，派大论[[乞力徐]]、大将[[坌达延]] （{{Bo|z=འབོད་ད་རྒྱལ།}}） 率兵十万，从[[河西九曲]]之地出发入侵唐朝，袭击[[临洮]]（今[[甘肃]][[岷县]]）、[[兰州]]、[[渭州]]（今甘肃[[陇西县]]东南）一带，掠夺唐朝的御马。[[杨矩]]畏罪自杀。随后[[唐玄宗]]诏以[[薛讷]]为陇右防御使、[[王晙]]为陇右群牧使，大破蕃军于[[洮水]]之畔的武街（今甘肃[[临洮县]]东），随后进入河西九曲一带，拆毁吐蕃建立的城堡和桥梁。

724年，[[陇右节度使]][[王君㚟]]贪功主动袭击吐蕃，献捷于长安。这令主张和平的[[金城公主]]受到了孤立，十分尴尬，甚至准备出逃外国。<ref>《[[:s:资治通鉴/卷212|资治通鉴·唐纪二十八·玄宗至道大圣大明孝皇帝上]]》：“（开元十二年）冬十月丁酉，谢王特勒遣使入奏，称去年五月金城公主遣使诣失密国，-{云}-欲走归汝。”</ref>而出于报复，吐蕃派[[韦·达扎恭略]] （{{Bo|z=དབས་ཏ་ར་ཁོང་ལོད}} ，汉文文献作悉诺逻恭禄）于726年入侵唐朝[[甘州]]（今甘肃[[张掖]]）。王君㚟坚守不出，待其撤军后败其于[[青海湖]]一带。次年达扎恭略与[[烛龙莽布支]]攻破[[瓜州]]（甘肃[[安西县]]东南），俘虏王君㚟之父，迫使其不敢出兵，随后大掠边境而还。韦·达扎恭略以此次战功威震唐朝，成为[[大论]]；但[[河西节度使]][[萧嵩]]使用[[反间计]]，散播韦·达扎恭略私通唐军的谣言，致使其被冤杀。此后吐蕃缺乏良将，在此后的多次战役中皆战败。<ref name="xin"/>在金城公主的建议下，吐蕃于733年与唐朝会盟于[[赤岭]]（今青海[[湟源]][[日月山]]），双方确定了疆界并在赤岭竖立了界碑，达成和解。<ref>《[[:s:资治通鉴/卷213|资治通鉴·唐纪二十九·玄宗至道大圣大明孝皇帝上]]》：“二月丁酉，金城公主请立碑于赤岭，以分唐与吐蕃之境。许之。”</ref>

737年，吐蕃又派[[论结桑东则布]] （{{Bo|z=བློན་སྐྱེས་བཟང་སྡོང་ཙབ།}}） 入侵[[小勃律]]，将其变为属国。帕米尔高原一带尽为吐蕃所据。但747年，[[安西都护府|安西都护]][[高仙芝]]便攻破了小勃律，随后连破各个吐蕃属国；又于破吐蕃的盟国[[突骑施]]，擒[[吐火仙可汗]]、[[尔微特勒]]，一时间西域各国纷纷导向唐朝。

与此同时，位于吐蕃东南新兴的[[南诏国]]（吐蕃称之为“姜域” ， {{Bo|z=ལྗང་གི་ཡུལ}}） ，是唐朝与吐蕃争相拉拢的对象。南诏的不断扩张导致了唐朝与南诏关系的恶化，双方军事冲突不断。吐蕃趁机遣使通好于南诏。在吐蕃的招引下，南诏王[[阁罗凤]]于752年遣使向吐蕃朝贡，受封为“[[赞普锺]]” （ {{Bo|z=བཙན་པོ་གཅུང་།}}） ，成为吐蕃的属国。此后很长一段时间里，吐蕃与南诏互相出兵支持，骚扰唐朝西南边境，成为唐朝的最大祸患。<ref>《吐蕃史稿》123~125页</ref>

赤德祖赞有着信仰佛教的倾向，相传这是由于赤德祖赞看到了[[禄东赞]]藏于密室中的预言的缘故。该预言以[[松赞干布]]的口吻，称传位到玄孙辈一个名叫“赤与德” （ {{Bo|z=ཁྲི་དང་ལྡེ}}） 的人时，吐蕃将会成为信仰佛教的世界。由于 赤德祖赞的名字中也有“德” （ {{Bo|z=ལྡེ}}） 这个音，赤德祖赞遂对佛教产生了兴趣，派遣[[阐卡木来果夏]] （{{Bo|z=བྲན་ཀ་མུ་ལེ་ཀོ་ཤ}}） 、[[尼雅咱纳古玛热]] （{{Bo|z=གཉགས་ཛྙ་ན་ཀུ་མ་ར}}） 前往[[天竺]]学习佛法，又在国内寻找佛教的高僧，<ref name="x93"/>同时派[[巴桑希]] （{{Bo|z=སྦ་སང་ཤི།}}） 前往唐朝的五台山学习佛法。<ref>《贤者喜宴》104页</ref>不少崇佛的大臣们也被提到了朝廷的要职。但[[九政务大臣]]中有[[朗·梅色]] （{{Bo|z=ལང་མྱེསཟིགས།}}） 和[[末·东则布]] （{{Bo|z=འབལ་ལྡོང་ཙབ།}}） 二人，欲勾结[[苏毗]]叛乱，心怀不轨。755年，赤德祖赞在[[亚著贝擦城]] （{{Bo|z=ཡ་འབྲོག་ས་ཚལ}}） 赛马时，被二人害死。随后苏毗举兵反叛，但随即就被将军[[恩兰·达扎路恭]]平定，拥立王子[[赤松德赞]]即位。<ref name="da">达扎路恭记功碑</ref>

赤德祖赞被葬于[[穆日山]] （{{Bo|z=མུ་ར་རི}}）[[松赞干布]]陵墓之左，称为“拉日祖囊”陵 （ {{Bo|z=ལྟ་རི་གཙུག་ནམ}}） 。<ref>《贤者喜宴》105页</ref>