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小干扰RNA

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siRNA具有明确定义的结构:具有磷酸化5'末端的短(通常20至24bp)[[双链RNA]](dsRNA)和具有两个突出核苷酸的羟基化3'末端。该切酶酶催化生产的siRNA由长的dsRNA和小发夹RNA。siRNA也可以通过转染引入细胞。由于原则上任何基因都可以被具有互补序列的合成siRNA敲低,因此siRNA是在后基因组时代验证基因功能和药物靶向的重要工具通过转染外源siRNA进行的基因敲低通常是不令人满意的,因为该效应仅是短暂的,特别是在快速分裂的细胞中。这可以通过产生siRNA的表达载体来克服。修饰siRNA序列以在两条链之间引入短环。得到的转录物是短发夹RNA(shRNA),其可以通过Dicer以其通常的方式加工成功能性siRNA。典型的转录盒使用RNA聚合酶III启动子(例如,U6或H1)来指导小核RNA(snRNA)的转录(U6参与基因剪接; H1是RNase)人RNase P)的成分。理论上,所得的siRNA转录物然后由Dicer处理siRNA诱导的转录后基因沉默始于RNA诱导的沉默复合物(RISC)的组装。该复合物通过切割编码靶基因的mRNA分子来沉默某些基因表达。为了开始该过程,两条siRNA链中的一条(引导链)将被装载到RISC中,而另一条链即过客链被降解。某些Dicer酶可能负责将引导链加载到RISC中。然后,siRNA扫描并指导RISC到mRNA分子上完全互补的序列。认为mRNA分子的切割由RISC的Argonaute蛋白的Piwi结构域催化。然后通过切割与siRNA残基10和11配对的靶核苷酸之间的磷酸二酯键精确切割mRNA分子,从5'端开始计数。这种切割导致mRNA片段被细胞核酸外切酶进一步降解。5'片段通过外来体从其3'末端降解,而3'片段从其5'末端通过5'-3'外切核糖核酸酶1(XRN1)降解。切割后靶mRNA链与RISC的解离允许更多的mRNA被沉默。这种解离过程很可能是由ATP水解驱动的外在因素促进的。<ref>[https://zhuanlan.zhihu.com/p/171756902 小干扰RNA]搜狗</ref>
=='''参考文献'''==
 
[[Category:360 生物科學總論]]
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