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1841年3月26日，哈里森患上了[[感冒]]。與通行的說法不同，哈里森的病其實並非由就職演說當天的惡劣天氣直接引起，因爲他的病徵直到演說結束後三週才開始出現。{{sfn|Cleaves|1939|p=152}} 哈里森的病情急轉直下，感冒很快變成了[[肺炎]]和[[胸膜炎]]。<ref>[http://www.sohu.com/a/283579455_100234001 搜狐歷史 盘点美国历史上在任内去世的八位总统，其中四人遇刺身亡 ]</ref><ref>[http://www.qulishi.com/article/201809/295953.html 趣歷史網 美国执政时间最短的总统：威廉·亨利·哈里森仅在位一个月]</ref>哈里森的醫生對其使用了包括[[鴉片]]、[[蓖麻油]]、弗吉尼亞[[蛇根木]]在內的多種藥劑，甚至嘗試了[[放血療法]]。但哈里森的病情反而變得更加嚴重，很快就陷入神志不清的狀態中。哈里森最後於4月4日上午12:30因肺炎及[[黃疸]]、[[敗血症]]<ref>[https://baike.sogou.com/v71512662.htm?fromTitle=%E5%9C%A8%E4%BB%BB%E6%9C%9F%E5%86%85%E9%80%9D%E4%B8%96%E7%9A%84%E7%BE%8E%E5%9B%BD%E6%80%BB%E7%BB%9F 搜狗百科 在任期内逝世的美国总统]</ref>等併發症去世，此時距他初患病僅有九天。哈里森對他的醫生留下了遺言：“先生，我希望你能明白政府的原則。我希望你能夠踐行它們。我沒有更多的要求了。”一般認爲這句話其實是留給[[美国副总统|副總統]][[约翰·泰勒]]的。哈里森是美國建國以來在位最短的總統，任期僅30天12小時又30分鐘。