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配伍禁忌
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'''配伍禁忌'''指药物在体外配伍,直接发生物理性的或化学性的相互作用会影响药物疗效或发生毒性反应，一般将配伍禁忌分为物理性的(不多见) 和化学性的(多见) 两类。临床上合并使用数种注射液时，若产生配伍禁忌。会使药效降低或失效，甚至可引起药物不良反应，应避免。
==常见机制==
（1）静注的非解离性药物，例如葡萄糖等，较少与其它药物产生配伍禁忌，但应注意其溶液的PH值。
（2）无机离子的中的Ca2+和Mg2+常易形成难溶性沉淀。I-不能与生物碱配伍。
（3）阴离子型的有机化合物，例如生物碱类、拟肾上腺素类、盐基抗组胺药类、盐基抗生素类，其游离基溶解度均较小，如与PH值高的溶液或具有大缓冲容量的弱碱性溶液配伍时可能产生沉淀。
（4）阴离子型有机化合物与阴离子型有机化合物的溶液配伍时，也可能出现沉淀。
（5）两种高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物，常见的如两种电荷相反的高分子化合物溶液相遇会产生沉淀。例如抗生素类、水解蛋白，胰岛素、肝素等。
（6）使用某些（青霉素类、红霉素类等）抗生素，要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值应与抗生素的稳定pH值相近，差距越大，分解失效越快。
==分类==
===物理性===
物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。
（1）分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。
（2）沉淀：常见于溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀；又如许多物质在超饱和状态下，溶质析出产生沉淀，这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。
（3）潮解：含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨，即发生此种变化。
（4）液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态，如将水含氯醛（溶点57℃）与樟脑（熔点171—176℃）等份共研时，形成了熔点低的热合物（熔点为-60℃），即产生此种现象。
===化学性===
化学性配伍禁忌即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等，化学性配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸等。
（1）变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类，如碱类药物可使芦荟产生绿色或红色荧光，可使大黄变成深红色，碘及其制剂与鞣酸配合会发生脱色，与淀粉类药物配合则呈蓝色；高铁盐可使鞣酸变成蓝色。
（2）产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变，甚至发生容器爆炸等，如碳酸氢钠与稀盐酸配伍，就会发生中和反应产生二氧化碳气体。
（3）沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质，如氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液、磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成难溶于水的水杨酸和磺胺嘧啶而产生沉淀；如生物碱类的水溶液遇碱性药物、鞣酸类、重金属、磺化物与溴化物，也产生沉淀等。
（4）水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。
（5）燃烧或爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起，如高锰酸钾与甘油、粮与氧化剂、甘油和硝酸混合或一起研磨时，均易发生不同的燃烧或爆炸，常用的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯化钾、浓硫酸、浓硝酸等；常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。
==临床常见配伍禁忌==
1 溶剂选择不当易引起药物不溶
在配药过程中我们经常遇到乳糖酸红霉素针在0.9% 氯化钠液中溶解不良, 直接用生理盐水溶解药物, 则会生成胶状物不溶,而红霉素乳糖酸盐本身可溶于水, 在0 . 9% 氯化钠溶液中相当稳定,如果将粉针溶于注射用水中,再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解。阿奇霉素的配制按说明书要求为:将本药用适量注射用水充分溶解后,配制100mg/mL 的溶液,再加入到250mL 或500mL 氯化钠注射液或5% 葡萄糖注射液中,最终配制成1～2mg/mL 的静脉滴注液。有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解,例如凯西来配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。盐酸阿霉素配置时,应先加注射用水溶解,再加入5%葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配备的溶剂溶解, 溶解后进一步稀释。因此对这些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃, 或擅自用其他溶剂替代。
2 析盐
例如氟罗沙星等为第三代喹诺酮类药物, 是一种在分子化合物, 遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀,因而禁与含氯离子的溶液配伍。甘露醇注射液为过饱和溶液, 应单独滴注,如加入电解质如氯化钾, 地塞米松, 可加速甘露醇盐析产生结晶, 并易引起电解质紊乱导致低血钾。
3 酸碱度改变而引起药物破坏,沉淀或变色
每种输液都有规定的pH 值范围,对所有加入的药物的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其pH 值依次为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0。青霉素水溶液稳定的pH 值为6.0～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β - 内酰胺环水解而而使效价降低。
4 药物之间氧化还原反应
维生素K 类为一种氧化剂, 若与还原剂维生素C 配伍, 则维生素K 被强还原剂维生素C 破坏,从而失去止血作用。因为维生素K 为醌式结构物质, 可被维生素C 还原破坏, 两类药物易溶于水且极性较大, 相遇则发生氧化还原反应致作用减弱或失效。
5 钙离子的沉淀反应
钙离子可与磷酸盐, 碳酸盐生成钙沉淀, 钙离子除常用钙盐外, 还存在于林格溶液, 乳酸钠林格液, 肝素钙与等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中, 克林霉素磷酸酯, 三磷酸腺苷, 等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀, 因而不易与葡萄酸钙, 林格液, 乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,宜单独使用。
6 中药注射液配伍问题
中药注射剂成分复杂,容易受pH 等因素影响,而使溶解度下降或产生聚合物出现沉淀, 甚至可能与其它成分发生化学反应,使药效降低。例如茵栀黄注射液与盐水配伍后pH 发生变化, 颜色加深, 药效下降, 微粒增加。丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊或沉淀。中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外, 有时也会出现虽然外观无变化, 但用仪器实测配伍后不溶性微粒增加。
==配伍禁忌防范措施==
(1)在新药使用前,应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性, 避免盲目配伍。
(2)在不了解其他药液对某药的影响时,可将该药单独使用。
(3)2 种药物混合时,一次只加一种药物到输液瓶中,待混合均匀后液体外观无异常改变再加入另一种药物, 两种浓度不同的药物配伍时, 应先加浓度高的药物至输液瓶中后再加浓度低的药物, 以减少发生反应的速度。
(4)有色药液应最后加入输液瓶中,以避免瓶中有细小沉淀不易发现。
(5)严格执行注射器单用制度,以避免注射器内残留药液与所配制药物之间产生配伍反应。
(6)根据药物的药理性质合理安排输液顺序,对存在配伍禁忌的2 组药液, 在使用时应间隔给药, 如需序贯给药, 则在2 组药液之间, 应以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管过渡。
(7)根据药物性质及说明书上载明的情况选择合适的溶媒,避免发生理化反应。
(8)中药注射液宜单独使用。在西药注射滴完后,用溶媒冲洗再滴中药注射剂。
==总结==
由于临床上新药应用增多,不少药物在配伍禁忌表上无法查到,此外还有不少药物缺乏相关的配伍资料,需要专业的药学人员参与临床药物配伍的监护，减少药物配伍禁忌的发生。
==参考文献==
==常见机制==
（1）静注的非解离性药物，例如葡萄糖等，较少与其它药物产生配伍禁忌，但应注意其溶液的PH值。
（2）无机离子的中的Ca2+和Mg2+常易形成难溶性沉淀。I-不能与生物碱配伍。
（3）阴离子型的有机化合物，例如生物碱类、拟肾上腺素类、盐基抗组胺药类、盐基抗生素类，其游离基溶解度均较小，如与PH值高的溶液或具有大缓冲容量的弱碱性溶液配伍时可能产生沉淀。
（4）阴离子型有机化合物与阴离子型有机化合物的溶液配伍时，也可能出现沉淀。
（5）两种高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物，常见的如两种电荷相反的高分子化合物溶液相遇会产生沉淀。例如抗生素类、水解蛋白，胰岛素、肝素等。
（6）使用某些（青霉素类、红霉素类等）抗生素，要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值应与抗生素的稳定pH值相近，差距越大，分解失效越快。
==分类==
===物理性===
物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。
（1）分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。
（2）沉淀：常见于溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀；又如许多物质在超饱和状态下，溶质析出产生沉淀，这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。
（3）潮解：含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨，即发生此种变化。
（4）液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态，如将水含氯醛（溶点57℃）与樟脑（熔点171—176℃）等份共研时，形成了熔点低的热合物（熔点为-60℃），即产生此种现象。
===化学性===
化学性配伍禁忌即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等，化学性配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸等。
（1）变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类，如碱类药物可使芦荟产生绿色或红色荧光，可使大黄变成深红色，碘及其制剂与鞣酸配合会发生脱色，与淀粉类药物配合则呈蓝色；高铁盐可使鞣酸变成蓝色。
（2）产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变，甚至发生容器爆炸等，如碳酸氢钠与稀盐酸配伍，就会发生中和反应产生二氧化碳气体。
（3）沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质，如氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液、磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成难溶于水的水杨酸和磺胺嘧啶而产生沉淀；如生物碱类的水溶液遇碱性药物、鞣酸类、重金属、磺化物与溴化物，也产生沉淀等。
（4）水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。
（5）燃烧或爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起，如高锰酸钾与甘油、粮与氧化剂、甘油和硝酸混合或一起研磨时，均易发生不同的燃烧或爆炸，常用的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯化钾、浓硫酸、浓硝酸等；常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。
==临床常见配伍禁忌==
1 溶剂选择不当易引起药物不溶
在配药过程中我们经常遇到乳糖酸红霉素针在0.9% 氯化钠液中溶解不良, 直接用生理盐水溶解药物, 则会生成胶状物不溶,而红霉素乳糖酸盐本身可溶于水, 在0 . 9% 氯化钠溶液中相当稳定,如果将粉针溶于注射用水中,再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解。阿奇霉素的配制按说明书要求为:将本药用适量注射用水充分溶解后,配制100mg/mL 的溶液,再加入到250mL 或500mL 氯化钠注射液或5% 葡萄糖注射液中,最终配制成1～2mg/mL 的静脉滴注液。有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解,例如凯西来配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。盐酸阿霉素配置时,应先加注射用水溶解,再加入5%葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配备的溶剂溶解, 溶解后进一步稀释。因此对这些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃, 或擅自用其他溶剂替代。
2 析盐
例如氟罗沙星等为第三代喹诺酮类药物, 是一种在分子化合物, 遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀,因而禁与含氯离子的溶液配伍。甘露醇注射液为过饱和溶液, 应单独滴注,如加入电解质如氯化钾, 地塞米松, 可加速甘露醇盐析产生结晶, 并易引起电解质紊乱导致低血钾。
3 酸碱度改变而引起药物破坏,沉淀或变色
每种输液都有规定的pH 值范围,对所有加入的药物的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其pH 值依次为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0。青霉素水溶液稳定的pH 值为6.0～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β - 内酰胺环水解而而使效价降低。
4 药物之间氧化还原反应
维生素K 类为一种氧化剂, 若与还原剂维生素C 配伍, 则维生素K 被强还原剂维生素C 破坏,从而失去止血作用。因为维生素K 为醌式结构物质, 可被维生素C 还原破坏, 两类药物易溶于水且极性较大, 相遇则发生氧化还原反应致作用减弱或失效。
5 钙离子的沉淀反应
钙离子可与磷酸盐, 碳酸盐生成钙沉淀, 钙离子除常用钙盐外, 还存在于林格溶液, 乳酸钠林格液, 肝素钙与等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中, 克林霉素磷酸酯, 三磷酸腺苷, 等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀, 因而不易与葡萄酸钙, 林格液, 乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,宜单独使用。
6 中药注射液配伍问题
中药注射剂成分复杂,容易受pH 等因素影响,而使溶解度下降或产生聚合物出现沉淀, 甚至可能与其它成分发生化学反应,使药效降低。例如茵栀黄注射液与盐水配伍后pH 发生变化, 颜色加深, 药效下降, 微粒增加。丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊或沉淀。中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外, 有时也会出现虽然外观无变化, 但用仪器实测配伍后不溶性微粒增加。
==配伍禁忌防范措施==
(1)在新药使用前,应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性, 避免盲目配伍。
(2)在不了解其他药液对某药的影响时,可将该药单独使用。
(3)2 种药物混合时,一次只加一种药物到输液瓶中,待混合均匀后液体外观无异常改变再加入另一种药物, 两种浓度不同的药物配伍时, 应先加浓度高的药物至输液瓶中后再加浓度低的药物, 以减少发生反应的速度。
(4)有色药液应最后加入输液瓶中,以避免瓶中有细小沉淀不易发现。
(5)严格执行注射器单用制度,以避免注射器内残留药液与所配制药物之间产生配伍反应。
(6)根据药物的药理性质合理安排输液顺序,对存在配伍禁忌的2 组药液, 在使用时应间隔给药, 如需序贯给药, 则在2 组药液之间, 应以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管过渡。
(7)根据药物性质及说明书上载明的情况选择合适的溶媒,避免发生理化反应。
(8)中药注射液宜单独使用。在西药注射滴完后,用溶媒冲洗再滴中药注射剂。
==总结==
由于临床上新药应用增多,不少药物在配伍禁忌表上无法查到,此外还有不少药物缺乏相关的配伍资料,需要专业的药学人员参与临床药物配伍的监护，减少药物配伍禁忌的发生。
==参考文献==