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14世纪时，牧首驻地迁至[[大马士革]]。1453年[[君士坦丁堡的陷落]]，使[[君士坦丁堡正教会]]失去了任何实在的领导地位，安提阿牧首区遂与其它[[奥斯曼帝国]]境内的古老东正教牧首区一样成为独立的“自主教会”，君士坦丁堡牧首仅具有[[平等中的首席]]的地位。

安提阿牧首最早的也是正统的[[主教座堂|座堂]]位于'''安提阿'''（在今[[土耳其]]境内），相传是[[圣伯多禄]]和[[聖保祿]]亲自建立。从14世纪起牧首驻地移到了[[叙利亚]][[大马士革]]，座堂位于著名的[[直街]]上。