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赵岐年少时即有才艺。汉桓帝时因得罪宦官而逃至北海卖饼，被孙嵩救至家中，藏于复壁内数年，后被赦出。

延熹九年（166年），应司徒胡广辟命。后拜并州刺史，又因党锢遭禁十余年。光和七年（184年），拜议郎。累迁敦煌太守，赴任途中遭劫持，经诡辩才幸免于难，辗转返回长安。汉献帝迁都长安时，再拜赵岐为议郎，不久迁太仆。