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'''安达唐'''全球首个SGLT2抑制剂达格列净用于2型 [[ 糖尿病 ]] 治疗:安达唐（FORXIGA），2型糖尿病(T2DM)是一种由于胰岛β细胞功能下降和胰岛素抵抗而引发的进行性疾病，影响全球大约1.5亿人。采用增强胰岛素作用或输注胰岛素的治疗手段，仅有36%的2型糖尿病患者血糖达标。虽然采取多种药物联合应用的强化治疗在增多，但 [[ 血糖 ]] 达标率仍在下降。

达格列净（Forxiga™/Farxiga™）是肾脏钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）的强效选择性和可逆抑制剂。SGLT2可集中在肾近端小管重吸收经肾小球正常过滤的葡萄糖（每日最多重吸收180 g）。因此，SGLT2抑制作用可使血糖得到药理学控制。其药代动力学半衰期为12.5小时，允许口服达格列净，每日一次。抑制葡萄糖重吸收可影响之后的血糖，包括空腹血糖（FPG）降低和最终对血红蛋白A1c（HbA1c）的影响。即使无 [[ 胰岛素 ]] 存在，SGLT2抑制作用也可引起血糖降低。由于这种非胰岛素依赖激活机制，无论达格列净用于单向治疗各种类型T2DM患者的早期疾病或与其他口服抗糖尿病药物（OAD）和/或胰岛素联合治疗后期疾病，预期对血糖控制具有一致性作用，且很有可能在整个 [[ 时间 ]] 内保持其疗效。

DAPA-T2DM研究是一项为期24周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行-分组的3期试验，目的是确定在2 型糖尿病受试者中每日口服给药24周后，与安慰剂加胰岛素相比，达格列净10 mg加胰岛素是否能实现糖化血红蛋白（HbA1c）较基线出现更大程度的平均下降。采用安慰剂作对照，可以区别药物干预和其他干预（如饮食和锻炼）的效果，从而进一步 [[ 明确 ]] 达格列净的疗效和安全性。

===研发背景===

在全球范围内，近四分之一的 T2D 患者最终需要胰岛素治疗，虽然目前已有多种药物用于治疗2型糖尿病，但很多患者的血糖控制仍无法达标。原因是由于进行性 β 细胞下降而导致血糖控制恶化。只降低胰岛素抵抗的药物单用时AIC的下降幅度又常常无法令人满意，有时还会引起具有重要临床意义的不良反应，如体重增加、液体潴留和新功能异常。因此需要一种作用机制不同的药物，既可单用，也可以加用到已有的治疗方案中。达格列净就是这样一种有着全新作用模式的 [[ 药物 ]] ，它是一种高度选择性的 SGLT2 抑制剂。SGLT2抑制剂具有独立于胰岛素的作用机制，可抑制肾 [[ 葡萄糖 ]] 重吸收并增加糖尿，从而降低高血糖。目前研究已经证实在亚洲患者中作为单一疗法以及与二甲双胍联合使用的有效性和耐受性。【研发设计】DAPA-T2DM研究是一项为期24周的亚洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行-分组的3期试验，目的是确定在2型糖尿病受试者中每日口服给药24周后，与安慰剂加胰岛素相比，达格列净10 mg加胰岛素是否能实现糖化血红蛋白（HbA1c）较基线出现更大程度的平均下降。受试者（成人；HbA1c ≥7.5–≤10.5%；体重指数≤45 kg/m2；胰岛素剂量≥ 20 IU 每日）随机分配至达格列净 10 mg（N=139）或安慰剂（N=133）以评估HbA1c（主要结果）、空腹血糖 (FPG)、 [[ 身体 ]] 的 24 周变化（包括体重、每日总胰岛素剂量 (TDDI) 和坐位收缩压 (SeSBP)等探索性结果）。

达格列净是肾脏钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）的强效选择性抑制剂，这种化合物现已研发成治疗2型糖尿病的口服活性制剂，代表着糖尿病的一种新型治疗手段。葡萄糖在肠道吸收和肾脏的重吸收是通过SGLT进行调节的。钠依赖葡萄糖转运 [[ 蛋白 ]] 是人体内参与葡萄糖转运的重要蛋白，目前已发现两种，分别是SGLT1和SGLT2。其中SGLT2的表达局限在近端肾小管的S1段，＞90%肾脏葡萄糖重吸收发生于此。人类的SGLT2突变可引起家族性肾性糖尿。这些患者因近端肾小管的葡萄糖重吸收减少会出现糖尿，但他们的血糖水平正常。根据目前研究可获得消息，这些患者的 [[ 寿命 ]] 正常，大多数患者除了尿液中葡萄糖排泄量增加外无其他异常。因此SGLT2可能是负责肾脏葡萄糖转运的主要转运蛋白，调节着从肾小球滤过的葡萄糖重吸收。在2b期研究中，达格列净组受试者与安慰剂受试者组相比，表现出AIC下降和FPG的剂量相关性下降，使用达格列净可引起餐后血糖下降，达到血糖治疗目标的受试者比例升高，体重下降。