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父珝元，号诚斋。清乾隆五十八年（[[1793年]]）三月十八日出生於廣東省花縣炭步鎮華嶺村。道光十二年（[[1832年]]）進士，選翰林院[[庶吉士]]，散館授編修。道光二十年（[[1840年]]），受命稽察吏部银库，道光二十八年（1848年）任湖北按察使、道光三十年（[[1850年]]）由貴州布政使升任湖南巡撫。咸豐二年（[[1852年]]）夏，[[太平軍]]入湖南，骆秉章率清兵死抵抗，并令用炮轰击，其事未平，被革職留任。後以守長沙有功，太平軍圍攻八十餘日不能克。咸豐七年（[[1853年]]）支持[[曾國藩]]辦[[團練]]，又聘[[左宗棠]]為幕僚，事無巨細，皆聽之。咸丰十年（[[1861年]]）任四川總督，鎮壓云南[[藍朝鼎]]领导的起义势力，解绵州之围，杀四万余人。赏加太子省保衔。同治二年（1862年），骆秉章派重兵拢子守[[大渡河]]，斷[[石达开]]後路，石达开被围于安顺场，不忍全軍餓死，寫信给骆秉章，希望“宥我将士，请免诛戮”駱佯稱答應，後將石达开俘虜，被解成都处死。同治四年（[[1865年]]），有眼病，力疾视事。同治六年（[[1867年]]）被任命为协办大学士、四川总督，不久舊病復發，死于任所。追赠为太子傅，谥号“文忠”。工書法，佛山市博物館藏有《楷書聯》，他在佛山園林建築撰有“群星草堂”匾額。