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唐朝统一过程中， [[ 李世民 ]] 功勋卓著，威胁到李建成的太子地位，引起 [[ 李建成 ]] 不安。李建成勾结齐王李元吉，数次加害李世民，李世民的幕僚都非常忧惧。 [[ 房玄龄 ]] 对长孙无忌道：“如今两方已经结怨，一旦祸患暗发，不只是秦王府难以收拾，便是国家存亡都成问题。不如劝说秦王行周公之举，安定家国。“长孙无忌道：“我早就有这想法了，只是一直不敢说，你的话正和我的心意。“于是，长孙无忌与房玄龄、杜如晦一同劝说李世民先发制人，诛杀李建成与李元吉。

武德九年(626年)，李建成向李渊进谗，将房玄龄、杜如晦逐出秦王府，李世民的心腹幕僚只剩长孙无忌。长孙无忌坚决支持房玄龄政变的动议，与舅父高士廉和秦王府部将侯君集、尉迟敬德等人日夜劝说李世民，让他诛杀太子与齐王。李世民仍犹豫不决。这时，李建成以反击突厥侵犯为名，推荐李元吉督军北征，又抽调秦王府精兵猛将，并计划在饯行时伏杀李世民。李世民得知，遂决定发动兵变，命长孙无忌将房玄龄、 [[ 杜如晦 ]] 秘密召回，一同谋划。