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1970年退出影壇並赴美國結婚，婚後進入美國大學進修，攻讀舞蹈藝術。1973年曾為[[嘉禾電影公司]]復出拍攝《 [[ 鐵娃 ]] 》及《 [[ 虎辮子 ]] 》兩齣電影，拍完後便回美國繼續定居。1987年與丈夫原文通離婚。

1992年，鄭佩佩復出影壇，同年參演周星馳電影《 [[ 唐伯虎點秋香 ]] 》，飾演的「華夫人」一角令觀眾印象深刻 。2001 。 2001 年，她出演李安的《 [[ 臥虎藏龍 ]] 》獲得香港電影金像獎最佳女配角獎。鄭佩佩一生奔波於世界各地，參與近百部海內外影視劇和舞台劇的演出，以香港武俠片中的「女俠」形象廣為人知，被譽為「武俠影后」。<ref>  [http://www.epochtimes.com/b5/16/8/23/n8230448.htm       鄭佩佩著書回首人生 愛恨得失一笑而過</ref>

1963年，在首部电影《[[宝莲灯]]》中反串男角，饰演刘彦昌，被胡金铨看上 <ref>[http://eladies.sina.com.cn/news/014014/0528/104112/0528/243435.shtml 60年时代女性候选人之郑佩佩(图)] ．新浪女性2014-04-24</ref> 。1964年，主演文艺片《情人石》，获得国际独立制片人协会“金武士奖”，是第一个得到此奖的亚洲女演员 <ref>[http://ent.ifeng.com/fcd/special/zhengpeipei/ 港片第一打女郑佩佩：隐退那些年 做了女人该做的事 ] ．凤凰网2014-04-24</ref> 。 1966年，主演胡金铨导演的中国新派武侠电影的开山之作《[[大醉侠]]》。 1968年，主演《[[金燕子]]》饰演英姿飒爽的“金燕子”；主演电影《[[玉罗刹]]》饰演“玉罗刹”冷秋寒，1969年被报界选为“武侠影后” 。 1971年，参演电影《[[钟馗娘子]]》；同年，宣告退出影坛。 1992年复出；1993年，参演周星驰、巩俐古装喜剧电影《[[唐伯虎点秋香]]》，饰演口齿伶俐、神经兮兮的“华夫人”<ref>郑佩佩忆当年 巩俐不想搞笑成就经典华夫人   ．成都商报2014-04-24</ref> 。 1994年3月，参演杨紫琼、甄子丹主演的电影《[[咏春]]》，饰演严咏春的师父 <ref>[http://yule.sohu.com/20140913/n404283787.shtml 访谈：“武侠影后”郑佩佩 笑谈港片燃情岁月] ．搜狐娱乐2014-04-25</ref> 。1996年，参演陈勋奇、周海媚主演的民国电视剧《上海探戈》，在剧中饰演陈勋奇的母亲 <ref>郑佩佩：学弟请我拍政策片 ．南方都市报2014-04-25</ref> 。 1999年，出演张卫健、恬妞主演电视剧《[[少年英雄方世玉]]》，饰演“五梅”。 2001年，出演李安导演的电影《[[卧虎藏龙]]》，饰演武功阴毒诡异“碧眼狐狸”，获得香港电影金像奖最佳女配角奖，并角逐奥斯卡金像奖  <ref>[http://yule.sohu.com/20140913/n404283787.shtml 历届香港电影金像奖获奖名单] ．搜狐娱乐2014-04-24</ref> 。 2004年，参演胡歌、刘亦菲主演的古装剧《[[仙剑奇侠传]]》，饰演“姥姥” <ref>郑佩佩：莫非这次他是太投入？ ．南方都市报2014-04-25</ref> ；与李若彤、宁静等主演的电视剧《[[杨门女将]]》播出，郑佩佩在剧中出演佘太君一角  <ref>宁静、李若彤、郑佩佩、李绮虹联袂入主《杨门女将》(图) ．新快报2014-04-25</ref> 。 2005年，在古装喜剧电视剧《[[李卫辞官]]》里饰演李卫母亲 <ref>《李卫当官》续集《李卫辞官》开机(组图) ．新京报2014-04-24</ref> 。 2010年，参演张柏芝主演古装战争电影《[[杨门女将之军令如山]]》，再次饰演佘太君  <ref>[http://eladies.sina.com.cn/news/014014/0528/104112/0528/243435.shtml 图文：《杨门女将》-成龙周海媚郑佩佩等 ．新浪娱乐2014-04-24</ref> 。 2013年7月，在黄晓明主演的电视剧《[[精忠岳飞]]》里饰演“岳母” 。 2014年，郑佩佩与本-维肖主演讲述了中国母亲在儿死后与儿子男友故事的英国电影《 [[ 轻轻摇晃 ]] 》，该片获得圣丹斯电影节“世界电影评委会剧情片摄影奖” <ref>[http://ent.sina.com.cn/2017-01-09/doc-ifxzkfuk3070518.shtml 圣丹斯电影节落幕 郑佩佩主演同志片获奖] ．新浪娱乐2014-04-23</ref> 。 2014年4月，参加由湖南卫视原创碧生源冠名的明星姐弟自助远行真人秀节目《 [[ 花儿与少年 ]] 》，担任嘉宾角色“大姐” <ref>[http://www.xinhuanet.com/ent/2016-01/07/c_128603511.htm 《花儿与少年》大姐郑佩佩昔日美照艳压群芳] ．新华网．2014-05-06</ref><ref>[http://ent.sina.com.cn/2017-01-09/doc-ifxzkfuk3070518.shtml 郑佩佩零下二十度过生日 《杨门》剧组为其庆生 ．新浪网2014-12-12</ref> 。 2015年，与斯琴高娃、陈伟霆、赵柯主演的动作电影《 [[ 搏击迷城 ]] 》 <ref>[http://ent.jschina.com.cn/gdxw/201705/t20170526_561162.shtml 《搏击迷城》定档六月 斯琴高娃郑佩佩主演] ．中国江苏网．2015-05-27</ref> 。 2016年，参演胡军主演的偶像都市话题剧《 [[ 小情人 ]] 》，70岁的郑佩佩以一头红发造型出演“最潮奶奶”，并在剧里跳广场舞 <ref>[https://ent.qq.com/a/20140617/080972.htm 《小情人》胡军是女儿控 郑佩佩变最潮奶奶 ] ．腾讯娱乐2016-02-18</ref> 。同年，参演蒋欣、陆毅主演的都市情感剧《盲约》，饰演“夏天的奶奶” <ref>[https://ent.qq.com/a/20140617/080972.htm 《盲约》“杀青模式” 郑佩佩全戏完结引人不舍 ] ．腾讯娱乐．2017-08-31</ref> 。2018年8月，参演迪士尼真人版剧情电影《花木兰》 <ref>[http://ent.sina.com.cn/2017-01-09/doc-ifxzkfuk3070518.shtml 刘亦菲主演电影《花木兰》正式开机 首曝定妆照] ．新浪2018-08-14</ref> 。

郑佩佩对芭蕾舞音乐和中国古典舞蹈有相当造诣，因此演起武侠片来，身手敏捷，姿势美妙；郑佩佩是20世纪60年代中后期至70年代前期当之无愧的香港影坛一姐，中国第一打女，曾被报界封为“武侠影后”，她主演的《 [[ 大醉侠 ]] 》是中国第一部新派武侠电影，在影坛具有举足轻重的地位，是很多电影及电视剧里不可或缺的金牌老戏骨<ref>（网易娱乐评）</ref>。 郑佩佩为中国内地观众所熟知，是因为喜剧片《 [[ 唐伯虎点秋香 ]] 》，她扮演的口齿伶俐、神经兮兮的华夫人给人留下了很深的印象 。

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