*2003年10月，崔始源出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角。2004年10月16日，崔始源首次出演KBS週末劇《說不出的愛》。2005年，崔始源出演KBS月火劇《18歲，29歲》。

*2006年，初涉影壇，參演中韓合製電影《[[墨攻 (電影)|墨攻]]》。這是他首次進軍大銀幕，在中韓合資的古裝電影《墨攻》中飾演梁國太子「梁適」，《墨攻》集結大前輩[[劉德華]]、[[安聖基]]、[[范冰冰]]、[[吳奇隆]]等超強卡司，在兩岸上映後獲得熱烈迴響。之後曾來台拍過華劇《華麗的挑戰》，參與電影《破風》，中文流利在兩岸累積超高人氣。

*2007年7月，Super Junior主演的《[[花美男連鎖恐怖事件]]》在韓國首映，崔始源在影片中飾演學生會主席 。

*2010年3月，崔始源主演SBS月火劇《[[Oh My Lady]]》，劇中飾演“成敏宇”；12月，主演SBS月火劇《[[雅典娜：戰爭女神]]》。2011年9月，崔始源主演KBS月火劇《[[波塞冬 (電視劇)|波塞冬]]》；12月，與李東海、陳意涵、白歆惠主演台灣偶像劇《[[華麗的挑戰 (電視劇)|華麗的挑戰]]》，崔始源在劇中飾演“敦賀蓮”。2012年6月，崔始源出演電影《雅典娜：無間諜局》；11月，主演SBS月火劇《[[電視劇之王]]》。2014年，崔始源赴中國廣西北海市拍攝由導演李少紅監制的中國青春偶像劇《億萬繼承人》。

*2015年2月19日，崔始源出演電影《[[天將雄師]]》在中國上映，崔始源在劇中飾演西域將軍“殷破”；2月22日，與江語晨、袁弘、王珞丹主演中國電視劇《轉身說愛你》在央視八套播出；4月19日，出演綜藝節目《我們相愛吧》；4月23日，出席第五屆北京國際電影節閉幕式；4月29日，崔始源與張學友為電影《赤道》演唱主題曲《赤色壯舉》；4月30日，出演電影《[[赤道 (電影)|赤道]]》在中國上映，在劇中飾演南韓核武專家；8月7日，出演電影《[[破風 (電影)|破風]]》在中國上映；9月16日，主演韓國電視劇《[[她很漂亮]]》，在劇中飾演一位在電影、攝影、時尚等擁有多方面才能的雜誌社主編，是個從不透露自己真實的內心，什麼心思都無法知道的神秘人物，這是崔始源除自2013年出演SBS《電視劇帝王》之外，時隔2年零8個月之後再度回歸韓國電視劇。