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2005年高以翔以《愛情魔髮師》中客串配角身分出道，出色的外表和身高，藏不住他的明星氣質，也正式開啟他的演藝之路。

隨後高以翔接下不少戲劇，其中在與[[王心凌]]、[[汪東城]]、[[辰亦儒]]、[[朱孝天]]、丁春誠、藍鈞天等人合作的《桃花小妹》中，飾演極度疼愛妹妹的哥哥之一，高壯的外表下卻是擅長烹飪的設定，反差形象在劇裡眾多帥哥之中依然很亮眼。

2010年，高以翔首次演出男主角，就是和[[陳庭妮]]、藍鈞天合作的《我的排隊情人》，在劇中飾演重度「王子病」患者，和青梅竹馬之間因為排球開始的輕鬆喜劇。

讓高以翔被更多人看見的，當屬與[[陳喬恩]]、[[張翰]]合作的《SOP女王》，他在劇中演出強勢的高富帥，該劇創造不少金句，創下高討論度，尤其是當時他和張翰的角色各有擁護者，吸引一波支持男配角的粉絲。

[[File:高以翔14.jpg|缩略图|《武神趙子龍》高以翔首部古裝劇，飾演呂布。]]

2015年他出演個人首部古裝劇《武神趙子龍》，在劇中飾演武藝高強的[[呂布]]，因為迷戀[[貂蟬]]的美色，中了[[王允]]的連環計，殺了[[董卓]]，高以翔演出陰鷙、邪惡的氣質，古裝扮相也備受肯定。同年12月更入選中國「演出球百大最帥面孔排行榜」，並被評為第17名。

演出《遇見王瀝川》中殘疾的建築師，高以翔的「王瀝川」讓人看見他的細膩演技，也讓他在中國的人氣水漲船高，此後戲約通告不斷，被封為「國民男神」。和他合作的[[焦俊艷]]在得知噩耗後，發文感嘆「'''因為你演活了王瀝川，我才相信了我是謝小秋'''」，難過與想念溢於言表。

《彩虹的重力》是高以翔最新的作品，和《遇見王瀝川》是同一個編劇，該劇上周才播到大結局。高以翔26日才分享該劇入圍2019年「微博電視劇大賞」，並感謝觀眾對「季簧」這個角色的支持，希望能讓大家看到更多精彩的角色，可惜再也沒有機會了...<ref> {{cite web | url =https://tw.youcard.yahoo.com/cardstack/194d5e10-112e-11ea-bdfe-a3713e9a68fd?yptr=yahoo | title =這麼好的你卻再也見不著...高以翔留在大家心中的7部電視劇 | publisher =Yahoo!名人娛樂 | accessdate =2019-12-10}}</ref>