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'''局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌'''我国首个获批 [[ 肝癌 ]] 、肺癌及食管癌的国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗案例-【局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌<ref>[https://www.sohu.com/a/782701_100816 什么是非小细胞肺癌] ，搜狐，2015-01-30</ref>(NSCLC)】，中国2015 年新发肝癌患者46.61 万人，为我国第四高发肿瘤，死亡患者42.21 万人，为我国第三位致死肿瘤。病理分型中90%为HCC。相当比例患者在诊断时已为晚期或由于合并肝硬化等基础 [[ 肝病 ]] 无法进行手术、局部治疗。目前中国晚期HCC 的一线系统治疗以索拉非尼和含奥沙利铂的系统化疗为主，但ORR 低且生存获益有限，而且在一线治疗后，缺乏广泛应用的二线标准治疗:瑞戈非尼于2017 年12 月12 日获批用于索拉非尼治疗进展后的二线治疗，但瑞戈非尼注册临床试验未包含 [[ 化疗 ]] 后进展/不耐受、索拉非尼不耐受的受试者，且没有二线以上受试者的疗效数据。同时，瑞戈非尼的治疗相关不良事件发生率较高，限制了临床使用。显示晚期HCC 存在着未被满足的临床需求。

针对免疫检查点抑制剂，如程序性细胞死亡受体1 及其配体(PD-1/PD-L1) 单抗治疗HCC 的多个研究显示出较好的有效性。与其他 [[ 系统 ]] 性治疗相比，具有ORR 高、缓解时间持久及延长生存等特点。2017 年09 月23 日，FDA 基于CheckMate 040 研究批准nivolumab(纳武单抗)用于接受过索拉非尼治疗后的HCC。该研究显示nivolumab 在经索拉非尼治疗后的154 例受试者中，ORR 为14.3%，中位OS 为15.1 个月。2018 年11 月09 日，FDA 基于KEYNOTE-224 研究批准pembrolizumab(帕博利珠单抗)用于治疗索拉非尼失败后的晚期HCC。该研究显示pembrolizumab 在仅经索拉非尼治疗后的104 例受试者中，ORR 为17%，中位OS 为12.9 个月。

注射用卡瑞利珠单抗(注射用SHR-1210，商品名艾立妥)是 [[ 江苏 ]] 恒瑞医药股份有限公司自主研发具有自主知识产权<ref>[https://www.sohu.com/a/238248181_100028857 什么是知识产权？哪些属于知识产权？] ，搜狐，2018-06-28</ref>的人源化抗PD-1 抗体，可特异性阻滞PD-1 与PD-L1 的结合，终止T 细胞中PD-1 与PD-L1 相互作用引起的PD-1 免疫抑制信号，解除肿瘤细胞对机体免疫功能的抑制，通过激活T 细胞而发挥抗肿瘤作用。

截至2020 年07 月，卡瑞利珠单抗已获得NMPA 针对以下适应症的上市批准:1)复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤;2)既往接受过标准系统性治疗后疾病进展或不耐受的晚期肝细胞癌;3)既往接受过一线化疗后 [[ 疾病 ]] 进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌;4)联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子 (EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

本研究在完成主要有效性和安全性终点 [[ 数据 ]] 收集后对亚组A 人群(即既往接受过至少一种标准治疗[索拉菲尼和/或含奥沙利铂的化疗]并在试验中随机并接受至少一次卡瑞利珠单抗治疗)进行的有效性和安全性分析的数据截止日期为2018 年11 月16 日(距最后一例受试者入组给药日期2017 年11 月16 日为12 个月，临床试验报告[CSR]日期为2019 年04 月25 日)。本 [[ 报告 ]] 作为本研究亚组A 人群的最后一次CSR，总结了本研究有效性和安全性的最终分析结果，数据截止日期为2020 年03 月03 日，距最后一例受试者入组给药日期2017 年11 月16 日约为28 个月。

6.案例关键词：晚期肝细胞癌、卡瑞利珠单抗、PD-1 [[ 抗体 ]] 。