檢視缬沙坦氢氯噻嗪分散片的原始碼

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<small>[https://www.sohu.com/a/224659128_100057375 来自 搜狐网 的图片]</small>
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'''缬沙坦氢氯噻嗪分散片'''[[血管]]/紧张素 I 在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成血管紧`张素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ是肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的重要活性成分，与各种组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与[[血压]]调节。血管紧张素Ⅱ是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮<ref>[https://www.sohu.com/a/610850019_120728294 先码再看！一文总结醛固酮指标升降的病因]，搜狐，2022-11-27</ref>分泌。

缬沙坦是一种口服有活性的特异性的血管紧张素( Ang ) Ⅱ受体拮抗剂，它选择性的作用于 AT1受体亚型，与 AT1受^体的亲合力比与 AT2受体的亲合力强 20000 倍。缬沙坦阻断了 AT1受体的[[作用]]后，升高了的血管紧张素Ⅱ可能会刺激未被阻断的 AT2受体。AT1受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT2受体亚型是抗衡 AT1受体作用的，缬沙坦对 AT1受体没有部分激动的活性。

缬沙坦不抑制 ACE(又名激肽酶Ⅱ)，此酶使血管紧张素 I 转化为血管紧张素Ⅱ且降解缓激肽。缬沙坦对 ACE 没有抑制[[作用]]，不引起缓激肽和 P 物质的潴留，故不易引起咳嗽。

比较缬沙坦与 AC 抑制剂的临床试验证实；缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于 ACE 抑制剂组(7.9%)(P<0.05).在一项对曾接受 ACE 抑制剂治疗后发生干咳症状的患者出现[[咳嗽]]，但 ACEI 有 68.5% 的患者出现咳嗽（P＜0.05）。

缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的[[激素]]受体或离子通道无影响。

缬沙坦降低高血压<ref>[https://www.sohu.com/a/669493685_120018509 高血压是什么原因引起的 高血压的症状] ，搜狐，2023-04-25</ref>患者血压的同时，不影响[[心率]]。

对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4-6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。在长期治疗中，治疗 2-4 周后达最高降压疗效，且在长期治疗期间保持疗效。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。

==氢氮噻嗪==

噻嗪利尿剂的主要作用部位是在远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类的作用方式为抑制钠和氯的排泄，并间接减少[[血浆]]容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。

因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素Ⅱ依赖性的,联合使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可减少与噻嗪类相关的钾丢失。

==临床前安全性资料==

对数种动物的多项临床前安全性研究发现，缬沙坦/氢氯噻嗪及缬沙坦:氢氯噻嗪均未表现出系统或靶器官毒性作用。高剂量缬沙坦：氢氯噻嗪（100： 31.25 至 600：187.5 mg/kg 体重)可致大鼠红细胞参数(红细胞、血红蛋白、红细胞压积）下降及肾脏血液动力学改变(在最高剂量水平出现中至重度血浆尿素水平升高，血浆钾、镁浓度升高及轻度尿量增加，[[电解质]]水平升高，轻微肾小管嗜碱粒细胞增多及入球小动脉厚)。在狨猴试验(30：9.375 至 400：125 mg/kg 体重)中，该变化与大鼠试验相似但程度有所加重，尤其是较高剂量水平对肾脏的影响更为显著，这种变化可引发肾病，包括尿素和肌酐水平升高。

在这两种动物的试验中均[[观察]]到肾小球球旁细胞肥大。这些变化是由缬沙坦：氯氯噻嗪的药理学协同作用(其作用强度大约为单用缬沙坦的 10 倍)引起，而非叠加效应，该协同作用致使降压效应延长，这在狨猴试验中尤为突出。在人体研究中，治疗剂量的缬沙坦：氢氯噻嗪与肾小球球旁细胞肥大似乎并无相关性。

临床前安全性[[研究]]的主要发现为两种药物的药理学协同作用，但未发现两种药物相互作用的证据。在临床实践中，两种药物作用表现为叠加，而此种叠加作用在临床前研究中未显示有任何临床意义。

因为无证据显示缬沙坦和氢氯噻嗪之间具有任何相互作用，因此未对缬沙坦：氯氯噻嗪复方制剂进行致突变、诱裂性及致癌性的试验。但是分别对缬沙坦和氢氯噻嗪进行的致突变、诱裂性致癌性的试验均显示阴性[[结果]]。

==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]