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纈沙坦氫氯噻嗪分散片血管/緊張素 I 在血管緊張素轉化酶(ACE)作用下形成血管緊`張素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ是腎素-血管緊張素醛固酮系統(RAAS)的重要活性成分，與各種組織細胞膜上的特異受體結合發揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素Ⅱ是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。

纈沙坦是一種口服有活性的特異性的血管緊張素( Ang ) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性的作用於 AT1受體亞型，與 AT1受^體的親合力比與 AT2受體的親合力強 20000 倍。纈沙坦阻斷了 AT1受體的作用後，升高了的血管緊張素Ⅱ可能會刺激未被阻斷的 AT2受體。AT1受體亞型介導血管緊張素Ⅱ的生理反應，AT2受體亞型是抗衡 AT1受體作用的，纈沙坦對 AT1受體沒有部分激動的活性。

纈沙坦不抑制 ACE(又名激肽酶Ⅱ)，此酶使血管緊張素 I 轉化為血管緊張素Ⅱ且降解緩激肽。纈沙坦對 ACE 沒有抑制作用，不引起緩激肽和 P 物質的瀦留，故不易引起咳嗽。

比較纈沙坦與 AC 抑制劑的臨床試驗證實；纈沙坦組乾咳的發生率(2.6%)顯著低於 ACE 抑制劑組(7.9%)(P<0.05).在一項對曾接受 ACE 抑制劑治療後發生乾咳症狀的患者出現咳嗽，但 ACEI 有 68.5% 的患者出現咳嗽（P＜0.05）。

纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。

纈沙坦降低高血壓患者血壓的同時，不影響心率。

對大多數患者，單劑口服 2 小時內產生降壓效果，4-6 小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥後 24 小時以上。在長期治療中，治療 2-4 周后達最高降壓療效，且在長期治療期間保持療效。與氫氯噻嗪聯合應用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。

氫氮噻嗪

噻嗪利尿劑的主要作用部位是在遠曲小管近端。研究表明，在腎皮質存在着高親和力的受體，其為噻嗪類利尿劑的主要結合部位和作用部位，抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉運。噻嗪類的作用方式為抑制鈉和氯的排泄，並間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。

因為腎素-醛固酮系統是血管緊張素Ⅱ依賴性的,聯合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可減少與噻嗪類相關的鉀丟失。

臨床前安全性資料

對數種動物的多項臨床前安全性研究發現，纈沙坦/氫氯噻嗪及纈沙坦:氫氯噻嗪均未表現出系統或靶器官毒性作用。高劑量纈沙坦：氫氯噻嗪（100： 31.25 至 600：187.5 mg/kg 體重)可致大鼠紅細胞參數(紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積）下降及腎臟血液動力學改變(在最高劑量水平出現中至重度血漿尿素水平升高，血漿鉀、鎂濃度升高及輕度尿量增加，電解質水平升高，輕微腎小管嗜鹼粒細胞增多及入球小動脈厚)。在狨猴試驗(30：9.375 至 400：125 mg/kg 體重)中，該變化與大鼠試驗相似但程度有所加重，尤其是較高劑量水平對腎臟的影響更為顯著，這種變化可引發腎病，包括尿素和肌酐水平升高。

在這兩種動物的試驗中均觀察到腎小球球旁細胞肥大。這些變化是由纈沙坦：氯氯噻嗪的藥理學協同作用(其作用強度大約為單用纈沙坦的 10 倍)引起，而非疊加效應，該協同作用致使降壓效應延長，這在狨猴試驗中尤為突出。在人體研究中，治療劑量的纈沙坦：氫氯噻嗪與腎小球球旁細胞肥大似乎並無相關性。

臨床前安全性研究的主要發現為兩種藥物的藥理學協同作用，但未發現兩種藥物相互作用的證據。在臨床實踐中，兩種藥物作用表現為疊加，而此種疊加作用在臨床前研究中未顯示有任何臨床意義。

因為無證據顯示纈沙坦和氫氯噻嗪之間具有任何相互作用，因此未對纈沙坦：氯氯噻嗪複方製劑進行致突變、誘裂性及致癌性的試驗。但是分別對纈沙坦和氫氯噻嗪進行的致突變、誘裂性致癌性的試驗均顯示陰性結果。