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盐酸拉维达韦研究本土原研丙型肝炎病毒 NS5A抑制剂：歌礼生物-盐酸拉维达韦研究案例，慢性丙型病毒性肝炎（CHC）是一种严重且急需创新疗法的疾病。基于盐酸拉维达韦（以下简称拉维达韦）联合达诺瑞韦钠（HCVNS3/4A抑制剂）组成的全口服直接抗丙肝病毒(direct-actingantiviralagents, DAA)方案（以下简称拉维达韦/达诺瑞韦）在临床研究中显示出对于既往含干扰素方案（PR、DAA+PR）在安全性上有显著提升，同时改善患者在接受治疗中的耐受性及治疗便捷性，并且表现出与现行DAAs方案（索磷布韦/来迪派韦（吉利德）；艾尔巴韦/格拉瑞韦（默沙东））相当的临床效果，NMPA药品审评中心授予其优先审评资格并于2020年7月29日批准上市。

拉维达韦是国家十三五“重大新药创制”科技专项（课题编号2017ZX09201006）培育的重要硕果，联合达诺瑞韦组成了首个本土原研全口服直接抗丙型肝炎病毒（DAAs）治疗方案，歌礼拥有拉维达韦从原料到制剂过程全部关键技术的自主知识产权，实现全国内自主生产。相较于其他本土原研方案，拉维达韦/达诺瑞韦方案不受索磷布韦的专利限制，是目前国内唯一没有知识产权纠纷的本土原研DAAs治疗方案，进一步保障中国丙肝患者用药安全。

盐酸拉维达韦是 NS5A 抑制剂，NS5A 是一种多功能蛋白，是 HCV 复制复合体的基本组成部分。盐酸拉维达韦可抑制病毒 RNA 复制，从而清除体内感染的HCV，治愈慢性丙型肝炎病毒感染。

拉维达韦/达诺瑞韦方案在中国开展的II/III期注册临床研究结果显示，12周疗程用于基因1型HCV感染的初治、非肝硬化成人患者，可实现99%的持续病毒学应答率（SVR12，可视为治愈）。

拉维达韦联合达诺瑞韦组成首个本土原研DAAs，疗效及安全性与进口DAAs方案相当，可以作为基因1型慢性丙型病毒性肝炎治疗的首选，能够有效实现疾病治愈，降低进展为肝硬化和肝癌的风险。

案例关键词：慢性丙型病毒性肝炎、盐酸拉维达韦、SVR12。

研发背景､研发设计､研发历程及亮点事件

研发背景

我国慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者数众多，2006 年，我国结合全国乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)血清流行病学调查，对剩余的血清标本检测了抗-HCV 抗体，结果显示1~59岁人群抗-HCV阳性率为0.43%，由此推算，我国一般人群HCV感染者约560万，如加上高危人群和高发地区的HCV感染者，共计约1000万例｡ 在我国GT1b型是最主要的丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,HCV)基因型，约占总数的56.8%｡肝硬化和肝癌（HCC）是慢性丙型肝炎患者的主要死因，虽然HCV感染进展较为缓慢，但隐匿性高，多数感染者并不知道自己已经感染HCV｡HCV 相关HCC发生率在感染 30 年后为1%~3%，主要见于进展期肝纤维化或肝硬化患者，一旦发展成为肝硬化，HCC 的年发生率为2%~4%，是极为严重的公共卫生问题｡

2014年以后高效和安全性好的直接抗病毒药物(direct-acting antiviralagents, DAA)已经成为国际指南的主要推荐方案，然而我国在2017年我国可及的丙肝抗病毒治疗方案还是长效干扰素(Peg-interferon α)联合利巴韦林(ribavirin)(PR)，在疗程､持久病毒学应答率以及安全和耐受性上远远不及以DAA为基础的治疗方案｡2018年后DAA方案在我国陆续可及，但主要都是外资企业方案｡本土原研DAA仅有达诺瑞韦钠联合PR方案，虽然在疗效上能够媲美DAAs方案，但方案中包含的干扰素需每周一次皮下注射，在治疗便捷性上给患者带来了一定的困扰，同时其安全性问题也影响到了临床医生对该方案的选择｡

以索磷布韦(sofosbuvir)为代表的DAA方案自2013年底在美国获批以来其核心技术一直掌握在吉利德､默沙东､艾伯唯等几家美国制药公司巨头手中，治疗方案价格极高，2015年底来迪派韦/索磷布韦(ledipasvir/sofosbuvir)(商品名:HARVONI®)上市后，市场可及价格达到了接近1000美元1片的天价，严重限制了慢性丙型肝炎患者的治疗｡