鹽酸拉維達韋研究檢視原始碼討論檢視歷史

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鹽酸拉維達韋研究本土原研丙型肝炎病毒 NS5A抑制劑：歌禮生物-鹽酸拉維達韋研究案例，慢性丙型病毒性肝炎（CHC）是一種嚴重且急需創新療法的疾病。基於鹽酸拉維達韋（以下簡稱拉維達韋）聯合達諾瑞韋鈉（HCVNS3/4A抑制劑）組成的全口服直接抗丙肝病毒(direct-actingantiviralagents, DAA)方案（以下簡稱拉維達韋/達諾瑞韋）在臨床研究中顯示出對於既往含干擾素方案（PR、DAA+PR）在安全性上有顯著提升，同時改善患者在接受治療中的耐受性及治療便捷性，並且表現出與現行DAAs方案（索磷布韋/來迪派韋（吉利德）；艾爾巴韋/格拉瑞韋（默沙東））相當的臨床效果，NMPA藥品審評中心授予其優先審評資格並於2020年7月29日批准上市。

拉維達韋是國家十三五「重大新藥創製」科技專項（課題編號2017ZX09201006）培育的重要碩果，聯合達諾瑞韋組成了首個本土原研全口服直接抗丙型肝炎病毒（DAAs）治療方案，歌禮擁有拉維達韋從原料到製劑過程全部關鍵技術的自主知識產權，實現全國內自主生產。相較於其他本土原研方案，拉維達韋/達諾瑞韋方案不受索磷布韋的專利限制，是目前國內唯一沒有知識產權糾紛的本土原研DAAs治療方案，進一步保障中國丙肝患者用藥安全。

鹽酸拉維達韋是 NS5A 抑制劑，NS5A 是一種多功能蛋白，是 HCV 複製複合體的基本組成部分。鹽酸拉維達韋可抑制病毒 RNA 複製，從而清除體內感染的HCV，治癒慢性丙型肝炎病毒感染。

拉維達韋/達諾瑞韋方案在中國開展的II/III期註冊臨床研究結果顯示，12周療程用於基因1型HCV感染的初治、非肝硬化成人患者，可實現99%的持續病毒學應答率（SVR12，可視為治癒）。

拉維達韋聯合達諾瑞韋組成首個本土原研DAAs，療效及安全性與進口DAAs方案相當，可以作為基因1型慢性丙型病毒性肝炎治療的首選，能夠有效實現疾病治癒，降低進展為肝硬化和肝癌的風險。

案例關鍵詞：慢性丙型病毒性肝炎、鹽酸拉維達韋、SVR12。

研發背景､研發設計､研發歷程及亮點事件

研發背景

我國慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者數眾多，2006 年，我國結合全國乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)血清流行病學調查，對剩餘的血清標本檢測了抗-HCV 抗體，結果顯示1~59歲人群抗-HCV陽性率為0.43%，由此推算，我國一般人群HCV感染者約560萬，如加上高危人群和高發地區的HCV感染者，共計約1000萬例｡ 在我國GT1b型是最主要的丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,HCV)基因型，約占總數的56.8%｡肝硬化和肝癌（HCC）是慢性丙型肝炎患者的主要死因，雖然HCV感染進展較為緩慢，但隱匿性高，多數感染者並不知道自己已經感染HCV｡HCV 相關HCC發生率在感染 30 年後為1%~3%，主要見於進展期肝纖維化或肝硬化患者，一旦發展成為肝硬化，HCC 的年發生率為2%~4%，是極為嚴重的公共衛生問題｡

2014年以後高效和安全性好的直接抗病毒藥物(direct-acting antiviralagents, DAA)已經成為國際指南的主要推薦方案，然而我國在2017年我國可及的丙肝抗病毒治療方案還是長效干擾素(Peg-interferon α)聯合利巴韋林(ribavirin)(PR)，在療程､持久病毒學應答率以及安全和耐受性上遠遠不及以DAA為基礎的治療方案｡2018年後DAA方案在我國陸續可及，但主要都是外資企業方案｡本土原研DAA僅有達諾瑞韋鈉聯合PR方案，雖然在療效上能夠媲美DAAs方案，但方案中包含的干擾素需每周一次皮下注射，在治療便捷性上給患者帶來了一定的困擾，同時其安全性問題也影響到了臨床醫生對該方案的選擇｡

以索磷布韋(sofosbuvir)為代表的DAA方案自2013年底在美國獲批以來其核心技術一直掌握在吉利德､默沙東､艾伯唯等幾家美國製藥公司巨頭手中，治療方案價格極高，2015年底來迪派韋/索磷布韋(ledipasvir/sofosbuvir)(商品名:HARVONI®)上市後，市場可及價格達到了接近1000美元1片的天價，嚴重限制了慢性丙型肝炎患者的治療｡