人凝血因子Ⅷ案例

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人凝血因子Ⅷ案例人凝血因子Ⅷ案例【获得性凝血因子VIII缺乏而致的出血症状及这类患者的手术出血治疗】，前国内市场需求量大，且制品供应不足，存在巨大的供应缺口。康宝集团在此背景下，投入巨大资金积极开展人凝血因子Ⅷ制品的研发。人凝血因子Ⅷ（Human Coagulation FactorⅧ）简称八因子/FⅧ，亦称抗血友病球蛋白(Anti - hemophilic Glubulin，AHG)，是从健康人新鲜冰冻血浆，经分离、提纯，并经病毒灭活处理、冻干制成的一种主要含凝血因子Ⅷ的血浆蛋白制品。临床上广泛应用于治疗甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。

FⅧ在血浆中的含量极微，约0.05~0.1μg/ml，故其纯品的获得受到蛋白纯化技术发展的限制而非常困难。在20世纪60年代以前人们大多给患者输注血浆或全血治疗甲型血友病。60年代初研究人员发现在冷冻血浆融化过程中形成的冷沉淀富含FⅧ。自此，冷沉淀一直作为一种有效的FⅧ制剂，用于血友病的临床治疗。目前仍有许多国家在合法的应用，但是冷沉淀毕竟仍是FⅧ的粗制品，虽然其中FⅧ活性比原血浆提高了7～20倍，但仍含有大量的杂蛋白，输注以后导致的免疫反应等副作用依然很大，而且输注量很大。冷沉淀使血友病的治疗比输注全血或血浆时代有了极大的进步，但仍不能完全适应临床治疗的要求。

随着蛋白质纯化技术的发展，以冷沉淀或Cohn组分I为原料的各种纯化方法不断建立、完善和改良，纯度越来越高FⅧ产品相继产生。低温乙醇法、凝胶过滤法、离子交换层析法、亲和层析等方法都是制备FⅧ制剂的有效方法，特别是几种方法的联合使用，使FⅧ的纯度甚至比原血浆提高12000倍。尤其是20世纪80年代问世的单抗产品（如 Monoclate、Hemophil-12）与传统的产品比较，可认为是“极纯”制品，几乎不含有任何杂蛋白，特异性高达700～3500IU/mg。纯度是原血浆的l0万倍以上。纯度越来越高的血浆来源的FⅧ制剂在甲型血友病的治疗中发挥着巨大的作用。目前一般接受治疗的血友病人都能够进行正常的生活和工作，生活质量和平均寿命基本接近正常人。

我公司从2008年开始本品研发，2014年8月获得了人凝血因子Ⅷ《药物临床试验批件》；2015年我司启动了人凝血因子Ⅷ预防和治疗甲型血友病出血效果和安全性；2017年11月申请药品生产注册，受理号为CXSS1700033；2020年8月获得国家药监局药品注册批件。

目录

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

对凝血因子的研究早在19世纪50年代就已经开始了，迄今已经阐明参与血液凝固的因子有14个，其基本理化性质和生物学特征都已清楚。凝血因子Ⅷ(FⅧ)是存在于血浆中的一种球蛋白，主要合成部位是肝脏及脾和淋巴组织。FⅧ基因位于X染色体长臂最远端的Xq28，全长186 kb，包括26个外显子和25个内含子，编码约9kb的mRNA。成熟FⅧ是由2332个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，由3个A区、1个B区、2个C区及3个短的富含带负电荷的氨基酸残基a区组成Al-a1-A2- a2-B-a3-A3-Cl-C2结构[1]。而血浆中的FⅧ以二聚体形式存在，无内在活性，要经过凝血酶或因子Xa酶解才能转为活性形式FⅧ，FⅧa无蛋白酶活性，但在钙离子存在条件下FⅧa与FIXa在血小板磷脂膜表面形成酶复合物，该复合物对FX具有高速激活作用。FⅧ的功能是在FIXa激活因子X的过程中起辅因子作用，它可使FIXa对FX的作用加快几百倍，所以FⅧ是血液凝固瀑布中重要的凝血因子。