凝血酶原
凝血酶原 血液凝固因子之一。存在於血漿中，亦稱第Ⅱ因子。是凝血酶的前身物質，血漿中含量為10-15毫克/分升，分子量為68000的糖蛋白。糖的含量約占11%，其中含有半乳糖、甘露糖、岩藻糖、氨基已糖、唾液酸。遺傳性凝血酶原(凝血因子Ⅱ)缺乏是最為罕見的遺傳性出血病之一可以將凝血酶原缺乏分成兩類:①低凝血酶原血症(Ⅰ型缺乏)，以抗原和活性同時降低為特點;②異常凝血酶原血症(Ⅱ型缺乏)，特點是抗原水平正常或正常低限凝血酶原活性減低。
目錄
組成
凝血酶原在電泳上分布在α2-球蛋白部分，等電點為pH4.2。含於Cohn分帶Ⅲ/2之中。可被67%飽和的硫酸銨鹽析。可用BaSO4、MgSO4吸附。在機體內的半減期為23-36小時。它在凝血過程中變為凝血酶，其大部分可被消耗掉，殘存在血清中者在15%以下。凝血酶原生成於肝臟，生成時有維生素K參與。 凝血酶原是由肝臟合成的維生素K依賴因子之一(其他有因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S和骨-羧基穀氨酸蛋白質)。含579個氨基酸殘基的單鏈糖蛋白，分子量72，000.自N-末端起，有1個Gla區(1-40)，2個環區(41-271)和1個催化區(271-579)。Gla區內含10個r-羧基穀氨酸殘基，主要功能為通過結合鈣離子與磷脂聯結。環區參與其與底物和輔因子間的相互作用，環區2可與FⅤa結合，並含有FⅩa的作用位點組氨酸205~精氨酸220。催化區包括激活區和絲氨酸蛋白酶區。在鈣離子、FⅤa和磷脂的參與下，凝血酶原被FⅩa激活。凝血酶原單獨在精氨酸320處裂解生成一個中間產物，進一步分別在精氨酸284和精氨酸155處裂解生成凝血酶和凝血酶原片段1及凝血酶原片段2。凝血酶由A鏈和B鏈經二硫鍵聯結組成，含308個氨基酸殘基，分子量36，000。A鏈含49個氨基酸殘基，又稱輕鏈，其功能不明。B鏈含259個氨基酸殘基，又稱重鏈，是酶活性所在的部位，凝血酶原催化區中的絲氨酸蛋白酶即在B鏈。絲氨酸蛋白酶區具有蛋白酶活性，含識別並裂解底物的部位，酶活性氨基酸為組氨酸363，天門冬氨酸419和絲氨酸525，該區精氨酸382-精氨酸393片段稱為陰離子結合部位，是凝血酶原與纖維蛋白原，血栓調節蛋白和水蛭素作用的部位。
作用
凝血酶原在凝血機制中起着中心的作用。在激活的因子Ⅴ和由血小板或其他細胞提供的磷脂表面存在的條件下，被激活的因子Ⅹ激活形成凝血酶。凝血酶是一種蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用。凝血酶使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白。另外還具有:⑴誘導血小板聚集;⑵激活ⅩⅢ因子;⑶使纖溶酶原轉變成纖溶酶，從而激活纖溶系統;⑷激活由凝血酶激活的纖溶抑制物;⑸激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶;⑹激活蛋白C系統;⑺刺激傷口癒合。因而凝血酶原缺乏或結構異常使凝血酶導致凝血機制的異常。
活動度
凝血酶原活動度是什麼 ?凝血酶原是血液凝固因子之一，凝血酶原是由肝臟合成的維生素K依賴因子之一，故在肝功能檢查中檢測凝血酶原的活動度是非常有必要的。凝血酶原活動度(簡稱PTA)是判斷肝細胞壞死的嚴重程度及預後的敏感指標。 凝血酶原時間正常值為12-14秒，它的正常活動度為75%~100%。凝血酶原時間主要反映外源性凝血是否正常。
臨床意義
凝血因子大部分均在肝細胞內合成。在肝臟功能正常時，凝血因子的含量和活動度在正常範圍。當肝臟實質受到損傷，凝血因子的含量和活動度可呈不同程度的減低，常引起出血、淤血等臨床表現，如牙齦出血、鼻出血、青紫色淤痕等。 當急性肝炎時，凝血酶原的活動度降低幅度並不明顯。如果是重症乙肝患者，或者是肝硬化、慢性乙肝患者，在做凝血酶原的活動度檢測時，就會發現凝血酶原的活動度會明顯降低，則就表明病情急劇加重，肝細胞受到了嚴重的損傷。判斷依據是:凝血酶原的活動度小於40%，為肝細胞壞死的肯定界限。
激活
凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸殘基的酶原，被因子Xa在Arg-Thr及Arg-Ile處切開，切除N?端274個氨基酸殘基，餘下308個氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個二硫鍵相連，即為凝血酶(thrombin)。因子Va無酶活性，但可使Xa的活性增強350倍，加速凝血酶的生成。磷脂膠粒與酶(Xa)和底物(凝血酶原)之間借Ca++作為橋相連。因凝血酶原肽鏈的N?未端含有10個γ?羧基穀氨酸殘基。相鄰的羧基可與Ca++形成複合體。另一方面，Ca++又可與磷脂中磷酸基結合，這樣使Xa和Va與凝血酶原接觸在一起，於是Xa將凝血酶原水解為凝血酶凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成過程中需要維素K作為輔因子。缺乏Vitk則生成異常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究表明Vitk參與凝血酶原γ?羧基穀氨酸的生成。Vitk參與羧基化的機理為:氫醌型Vitk在酶的催化下奪去γ?C上的一個質子，使γ-C呈陰離子，而和CO2結合。2，3?環氧Vitk則在酶催化下被硫辛酸還原而重複利用，因而Vitk在此羧化反應中起輔酶的作用。 凝血酶原基因位於第11號染色體，基因長21kb，有14個外顯子和13個內含子，其mRNA為2kb.合成622個氨基酸的肽鏈，其中前導肽43個氨基酸，在分泌過程中裂解。雖然正常凝血酶原的核苷酸順序和氨基酸順序已經闡明，但其基因變異的研究沒有FⅧ和FⅨ深入。凝血酶原異常有鈣離子聯結部位的缺陷，FⅩa裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷。與FⅧ和FⅨ相似，發生在CpG二核苷酸序列的突變更多見，單個氨基酸的取代可以發生在影響被FⅩa裂解的部位，酶活性的部位以及鈣聯結部位。
時間
凝血酶原時間 ，簡稱PT，是指在缺乏血小板的血漿中加入過量的組織因子(兔腦滲出液)後，凝血酶原轉化為凝血酶，導致血漿凝固所需的時間。正常值為12-14秒。 凝血酶原時間測定的意義總的來說是反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預後。根據其正常值是偏高還是偏低可以大致的判斷出疾病種類。 凝血酶原時間測定的意義一:診斷肝病的嚴重程度。肝臟是凝血因子形成的主要場所，當肝功受損時凝血因子不能正常合成，導致凝血酶原時間偏高延長。 凝血酶原時間測定的意義二:凝血酶原時間偏低見於婦女口服避孕藥、血栓栓塞性疾病及高凝狀態等。
缺乏症
遺傳性凝血酶原缺乏症是一種罕見的凝血因子遺傳性缺陷。本病因功能正常的蛋白質合成降低所引起者又稱低凝血酶原血症，而異常蛋白質分子合成引起者稱為異常凝血酶原血症。前者交叉反應物質陰性，後者則陽性。當前認為異常凝血酶原血症的病例多於低凝血酶原血症。